三生国健重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液(611)临床试验,评价611治疗中重度特应性皮炎的II期临床试验

　　三生国健重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液(611)临床试验,评价611治疗中重度特应性皮炎的II期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　评价611治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性与安全性;

　　次要目的

　　评价611在中重度特应性皮炎受试者的免疫原性、PK特征和PD特征。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：II期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：双盲

　　试验范围：国内试验

　　受试者信

　　年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1.能够理解并遵循方案要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书(ICF);

　　2.签署ICF时年龄在18~75周岁(含)，性别不限;

　　3.筛选时根据2014年美国皮肤病学会共识标准诊断为AD，且经研究者评估其AD病史≥1年;

　　4.筛选和基线时，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分≥16分;

　　5.筛选和基线时，IGA评分≥3分;

　　6.筛选和基线时，AD受累体表面积(BSA)≥10%;

　　7.基线时，瘙痒数值评定量表(NRS)的周平均值≥4分;

　　8.筛选前1年内有相关病历记录或其他就诊记录或其他证据可供研究者评估，受试者外用药物治疗效果不佳，或者从医学上不适宜使用外用药物治疗;

　　9.愿意在随机前≥7天，每天2次在AD受累部位使用稳定剂量的润肤剂(保湿霜)，并在研究期间持续使用;

　　10.育龄女性受试者(及其男性伴侣)以及男性受试者(及其女性伴侣)必须在整个研究期间及末次用药后至少3个月内采取高效的避孕措施。受试者在整个研究期间及末次用药后至少3个月内无生育、捐精、捐卵计划。

　　排除标准

　　1.合并可能干扰研究评估的其他皮肤合并症;

　　2.合并活动性寄生虫感染(如蠕虫)或疑似寄生虫感染;

　　3.任何春季角膜结膜炎(VKC)和特应性角膜结膜炎(AKC)病史;

　　4.随机前5年内或现患任何恶性肿瘤;

　　5.随机前2周内，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病;或随机前1周内，患有需使用外用抗感染药物的皮肤感染;

　　6.已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史;或尽管感染已消失但经研究者评估可能频繁发作者;

　　7.根据QuantiFERON-TBGold试验或T-SPOT.TB试验结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌(TB)感染;

　　8.研究者认为存在严重的或不稳定的，且可能影响受试者在研究期间的安全性和/或妨碍受试者完成研究的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学、精神疾病，或筛选时经研究者评估具有自杀倾向;

　　9.正在接受或曾接受下列治疗：

　　　　a)随机前2周内，接受过外用药物治疗，如TCS、TCI、PDE抑制剂、Janus激酶(JAK)抑制剂等;

　　　　b)随机前4周内，接受过全身性中药(TCM)治疗，或者随机前2周内，接受过外用中草药治疗;

　　　　c)随机前2周内，接受过≥2次漂白浴;

　　　　d)随机前4周或5个半衰期内(以较长者为准)接受过系统性糖皮质激素或其他免疫抑制剂/免疫调剂剂;

　　　　e)随机前4周内接受过光疗、日晒床或任何其他发光装置治疗;

　　　　f)随机前6个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗;随机前3个月内或5个半衰期内(以较长者为准)接受过任何单克隆抗体治疗(如度普利尤单抗等);

　　　　g)经研究者判断，既往使用抗IL-4和/或IL-13药物(如度普利尤单抗等)治疗，无应答或疗效不佳;

　　　　h)筛选前6个月接受过变应原特异性免疫疗法(SIT)治疗;

　　　　i)筛选期开始使用处方润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的润肤剂治疗AD;

　　10.筛选或基线时有任何一项检查指标符合下列标准：

　　　　a)总胆红素(TBIL)>1.5倍正常值上限(ULN);

　　　　b)丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>2倍ULN;

　　　　c)血清肌酐(Cr)>1.5倍ULN;

　　　　d)血白细胞计数低于正常值下限，经研究者判断有临床意义且不适合纳入研究;

　　11.筛选时乙肝表面抗原(HBsAg)阳性或丙肝病毒抗体(HCVAb)阳性[须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)滴度检测或丙肝病毒核糖核酸(HCVRNA)检测(超过测定法的正常值范围需要排除)]、人类免疫缺陷病毒抗体(HIVAb)阳性、血清梅毒螺旋体抗体(TPAb)阳性;

　　12.随机前6个月内有酒精或药物滥用史;

　　13.已知对试验用药品的任何成分过敏或不耐受;

　　14.随机前2个月内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗;

　　15.随机前8周内参加过其他临床试验且使用过任何试验药物;

　　16.计划或预期将要在研究期间进行重大外科手术;

　　17.妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性;

　　18.根据研究者的判断，受试者由于其他疾病或原因不适合参加该研究。

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：张建中

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：北京大学人民医院

　　各参加医院