华辉安健HH003临床试验,评价HH-003注射液多次给药治疗乙肝小三阳的抗病毒活性和安全性的IIa期临床试验

　　华辉安健HH003临床试验,评价HH-003注射液多次给药治疗乙肝小三阳的抗病毒活性和安全性的IIa期临床试验

　　HH003临床试验简介

　　【试验名称】

　　一项在核苷(酸)类逆转录酶抑制剂经治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者中研究HH-003注射液多次给药的抗病毒活性和安全性的多中心、随机对照的IIa风险期临床研究

　　【研究药物】

　　HH-003注射液(乙肝治疗药物)

　　【营养补贴】

　　有三个组风险补贴分别是16000风险-22000左右(具体知情时医生确定)

　　【时间安排】

　　知情体检随时安排

　　静脉输注，20mg/kg，每两周一次

　　用药时程:HH003组和HH003+NrtIs风险组治疗期为24周

　　试验目的

　　评估HH-003注射液在核苷(酸)类逆转录酶抑制剂经治的风险HBeAg风险阴性慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性、安全性和药代动力学

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：II期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　【快速筛选】

　　1、18至65岁(含)之间的男性或女性;

　　2、体重指数(BMI)：18kg/m2≤BMI≤32kg/m2，男性体重≥45kg，女性体重≥40风险kg;

　　3、筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过风险6风险个月;

　　4、筛选时风险HBeAg风险阴性状态持续风险6风险个月以上，HBsAg风险阳性且风险10风险IU/ml≤风险HBsAg≤3,000IU/mL，血清风险HBV风险DNA风险定量≤20风险IU/mL，ALT≤1×ULN;

　　【入排标准】

　　1、签署知情同意书;

　　2、18至65岁(含)之间的男性或女性;

　　3、体重指数(BMI)：18kg/m2≤BMI≤32kg/m2，男性体重≥45kg，女性体重≥40风险kg;

　　4、筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过风险6风险个月;筛选时风险HBeAg风险阴性状态持续风险6风险个月以上，HBsAg风险阳性且风险10风险IU/ml≤风险HBsAg≤3,000IU/mL，血清风险HBV风险DNA风险定量≤20风险IU/mL，ALT≤1×ULN;

　　5、筛选前连续接受核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(仅限恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)或富马酸丙酚替诺福韦片(TAF))治疗至少3年(由研究者判断)风险;

　　6、育龄期的女性受试者或有育龄期女性伴侣的男性受试者，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施(包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套);

　　7、能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

　　【排除标准】

　　1、哺乳期或妊娠试验阳性的女性;

　　2、合并丙肝感染，风险或梅毒螺旋体感染，或风险HIV风险感染者;

　　3、合并酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非风险HBV风险导致的存在临床意义的慢性肝病者;

　　4、既往或合并有进展性肝纤维化或肝硬化病史者(包括但不限定：筛选时肝硬度测定风险LSM≥9风险kPa;或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识[2019风险年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化[如，GS风险评分中的风险S≥3，或METAVIR≥F3];或者合并腹水、肝性脑病、上胃肠道出血或者食道胃底静脉曲张等);

　　5、既往或合并患有肝细胞癌，或者筛选时：血甲胎蛋白(AFP)≥50风险ng/mL;或者肝脏风险B风险超、CT风险或者风险MRI风险等影像学检查提示受试者有肝细胞癌可能;

　　6、筛选前风险1风险年内使用过干扰素抗病毒治疗者;

　　7、心电图异常有临床意义者(如风险QTcF风险男性>450ms，女>470ms，严重心律失常(如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞);控制不佳或难治性高血压(如用药后，收缩压≥160mmHg风险和/或舒张≥100mmHg风险等);

　　8、合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究：

　　　　1)风险循环系统疾病：例如，不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等;

　　　　2)风险呼吸系统疾病：例如，严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)等;

　　　　3)风险原发性或继发性肾脏疾病：例如，慢性肾功能失代偿，继发于糖尿病、高血压、血管疾病等的肾脏疾病等;

　　　　4)风险内分泌系统疾病：例如，控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等;

　　　　5)风险自身免疫性疾病：例如，系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等;

　　　　6)风险神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症等;风险7)风险恶性肿瘤;

　　9、筛选时总胆红素>2×ULN风险且直接胆红素>1.5×ULN，血红蛋白<120风险g/L(男性)或<110风险g/L(女性)，血小板<100,000/mm3(100×109/L)，中性粒细胞绝对值<1,500/mm3(1.5×109/L)，血清白蛋白<35风险g/L，凝血酶原时间国际标准化比值(INR)>1.3，估算的肾小球滤过率风险eGFR<60风险mL/min/1.73风险m2;

　　10、筛选前风险6风险个月内(含筛选期)存在持续饮酒(平均每天饮酒男性>40g风险酒精，女性>20g风险酒精)或非法药物滥用成瘾者;

　　11、筛选前风险3风险个月内，参加过任何药物(未用试验药物者除外)或医疗器械(无创性医疗器械除外)的临床试验者;

　　12、筛选前风险3风险个月内有重大外伤或者进行过大型手术者;

　　13、对抗体类药物或者对聚山梨酯风险80风险有过敏史者;

　　14、根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员(例如研究中心的工作人员或者学生)。

　　需要资料:六个月前两对半资料，近期乙肝两对半，肝功能，病毒数量资料，三年用药凭证

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：侯金林

　　学位：博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：南方医科大学南方医院

　　各参加机构