一文全了解,药物临床试验的相关知识

　　一文全了解,药物临床试验的相关知识

　　临床试验是什么意思

　　临床试验指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，目的是确定试验药物的疗效与安全性。在中国临床试验可以分为两种：

　　1. 全球同步进行的临床试验，试验药品是新药，在国内外均没有上市，在多国同步进行临床试验。

　　2. 有些药品在国外已经上市，但是为了能够进入中国市场，按照《食品药品监督管理法》，需要在国内开展临床试验，这一类试验的药品在国外已经广泛用于癌症治疗。

　　既然在国外已经上市了，为何还要在中国单独进行临床试验呢?大家都是人，有啥不一样?

　　对不起，人和人之间真的有差距。

　　在中国，肺腺癌的比例约为52%，大细胞肺癌只有2%，而在西方，大细胞肺癌占了15%;在EGFR突变方面，中国的比例为51.8%，而西方人群只有15%;中国KRAS突变约7%，西方占30%。

　　著名的抗血栓药利伐沙班，在欧美的试验剂量是20mg，而在日本的剂量则为15mg。因为药代动力学研究发现，日本受试者在15mg剂量下的血药浓度与欧美受试者相同。

　　很多药物，即便在两种人种中的起效剂量相同，不良反应的种类和程度也往往有着明显的差异。

　　所以，一些可能存在有人种差异的药物，即使在国外已经上市，仍需要在国内开展临床试验。

　　名词解释

　　随机分组

　　大多数临床试验分为试验组和对照组。试验组的患者会用的是新药，对照组不会用新药，但往往使用“目前最常用的标准疗法”，很少会给安慰剂。这样才能比较新药和现有标准疗法的区别。这样的试验通常更多的是关心新药是否和标准疗法一样有效，甚至更有效。有的时候，试验组的药物使用疗效不一定比对照组更好。

　　随机化是指临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、受试者主观意愿的影响。

　　单臂

　　单臂试验在肿瘤的II期临床中多见，简单来讲就是没有对照的单组试验!只要参加了临床试验，就是试验组，可以直接用到该试验中的药剂，不必担心被分到对照组。

　　盲法

　　涉及临床试验的各方面人员(包括申办方、研究者、受试者、临床监查员、数据管理和统计等)对随机分组的不知晓称为盲法。盲法分为开放、单盲、双盲和三盲。

　　开放试验，是指研究对象(患者)、研究者、数据分析者均知道试验组和对照组的分组情况，因此参与者的主观性很强，容易产生试验偏倚。

　　单盲试验针对受试者(患者)设盲，受试者不知道自己究竟是在试验组还是对照组。而大部分临床试验都是双盲的，受试者和干预者(医生)进行设盲。受试者不知道自己是在实验组还是在对照组，干预者也不知道受试者的分组到底是什么。如在双盲实施的过程中，对数据监察和统计分析人员也设盲，则为三盲试验。

　　不是每个人都可以参加临床试验

　　所有的临床试验都有关于谁可以参加临床试验的指导原则，此指导原则就是“入选/排除标准”。允许参加临床试验的因素为“入选标准”;不允许参加临床试验的因素为“排除标准”。

　　这些标准是根据如下因素来制定的：年龄、性别、疾病类型和阶段、治疗史、患其他疾病情况等。只有符合标准的人才可以参加临床试验。制订“入选/排除标准”不是用来拒绝人们参加临床试验，相反，而是 确定此人参加临床试验是否合适，以保证其安全。

　　试验利弊

　　优势：

　　患者可以充分地了解当前国际上针对自己的疾病的治疗水平和最新进展，了解自身疾病的预后以及目前标准的治疗所能达到的疗效。同时得到最专业的医疗团队的密切随访和跟踪，有区别于门诊的专门接待队伍。

　　绝大多数临床试验都是免费提供试验药物或治疗,接受新药物治疗的患者有可能从临床试验中获得治愈，除了药物免费，大部分检查也是免费的，如价格相对昂贵的CT、核磁、实验室检查等，但床位费等仍由患者承担，也可由医保结算，这样大大降低了治疗费用。

　　参加临床试验还可能使患者提前一步从新药物中获益，例如，参加来曲唑等新药临床试验的患者，无论是晚期乳腺癌的解救治疗或是早期乳腺癌的辅助治疗，都提前获得了比三苯氧胺更好的疗效。

　　风险：

　　临床试验的治疗可能是无效的或者临床试验用药有可能有烦人的、严重的、甚至危及生命的副作用。参加临床试验要比普通的看病花费参与者更多的时间和精力，比如经常去试验点，接受更多的治疗，在医院停留的时间长，有时需要联合用药。

　　临床试验分期

　　一、新药临床试验方案设计要求新药临床试验的分期和主要内容

　　1.遵守有关的法规体系

　　临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性;指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求是非强制性的。

　　2.试验方案的制定

　　试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。实例见附录2：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验

　　二、新药临床试验的分期和主要内容

　　新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。

　　1.新药临床I期

　　为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。目的在于了解剂量反应与毒性.进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。

　　2.新药临床II期

　　主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。

　　要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。参照临床前试验和Ⅰ期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的中止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准。

　　对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体规定。应有严格的观测、记录及数据管理制度。试验结束后，对数据进行统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论。

　　3.新药临床III期

　　为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性。试验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1：3，具体例数应符合统计学要求。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。

　　4.新药临床IV期

　　Ⅳ期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。Ⅳ期临床试验一般可不设对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。 本期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一步考察对患者的经济与生活质量的影响。

　　新药临床研究分期和主要内容　　

　　BE属于几期临床试验

　　一、 什么是BE试验

　　生物等效性(BE)试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

　　生物等效性试验在药物研究开发的不同阶段，其作用可能稍有差别，但究其根本，生物等效性试验的目的都是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的制剂对药物吸收的影响，也即药物不同制剂之间的差异，以此来推测其临床治疗效果差异的可接受性，即不同制剂之间的可替换性。

　　二、 什么是BE预试验

　　顾名思义，BE预试验是指在开始正式的BE试验前，用一个小样本所进行的试验。

　　FDA在2007年发布的《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究：一般性考虑》中，有专门一段讲述“预试验”：“如果申办者选择进行预试验，可在进行正式的BE研究之前在少数受试者中进行预试验”。

　　NMPA 2016年《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》指出“正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预试验，用以验证分析方法、评估变异程度、优化采样时间，以及获得其他相关信息。预试验的数据不能纳入最终统计分析。”

　　三、预BE试验与BE试验的区别

　　BE试验又称生物等效性试验，是评价仿制药的质量试验。我国是仿制药大国，现在一致性评价做得如火如荼，BE试验费用也因此水涨船高。按照企业研发制剂的规律，一个药品极有可能需要多次BE试验才能通过，若企业所拥有的批号药品全部完成BE试验，将支付巨额的BE试验费用，倘若BE试验失败的话将会带来许多不可挽回的损失。预BE试验是在BE试验开展之前开展的，开展预BE试验有助于为正式BE试验提供参考，使正式BE试验顺利完成。

　　预BE试验与BE试验的区别之一是例数

　　目前预BE试验的受试者例数没有统一规定，通常采用8~12例，如果变异系数大的，可以做18例，对于变异系数特别大的，甚至有预试验做到24例。根据综合相关研究，基本上做预BE试验6～12例之间会比较合理。因为如果例数多了，那就不是预试验，而是正式BE了;而如果例数少了，虽然省钱，但变异度太大，并不能达到做预BE的目的。

　　而对于大多数药物的BE试验，受试者需要18-24例，但对于高变异药物(个体内变异>30%者)，则应当适当增加样本量，避免假阴性结果，保证试验有适当的把握度。

　　四、做预BE试验的目的

　　1)判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近

　　通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。

　　2)估计受试制剂和参比制剂的变异程度

　　影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。

　　3)优化试验方案设计

　　通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。预实验的首要目的一个是对配方在人体中的进一步确定，一个正式试验上面的预演，这样可以确定采血点的设置是否正确、是否有可能出现一些不能预测的情况等。所以进行一个预实验是一个比较明智的选择。

　　4)确认分析方法

　　通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。

　　五、预BE试验的适用范围

　　1)口服速释制剂(不包括口崩片，口含片等：包含有大部分BCS4类，部分BCS2类;大部分高变异药物;窄治疗窗药物;大部分胃肠道不稳定的药物。

　　2)大部分口服缓控释制剂。

　　3)挑战制剂专利的药物。

　　挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。

　　4)与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物。

　　由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。

　　5)内源性物质

　　内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。

　　六、BE研究适用范围

　　1、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂(化学药)。

　　2、已有国家药品标准的制剂(化学药)。

　　3、改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。

　　4、其他

　　七、BE研究方法

　　通常意义的BE研究是指通过测量不同时间点的生物样本(如血浆或尿液)中药物浓度，获得药物浓度-时间曲线来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的计算得到曲线下面积(AUC)、达峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)等参数后，通过统计学比较判断两制剂是否生物等效。

　　八、BE研究的临床试验报告

　　生物等效性研究临床报告内容至少应包括以下内容

　　(1)实验目的;

　　(2)生物样本分析方法考察的数据，提供必要的图谱;

　　(3)实验设计和操作方法，包括全部受试者的资料、样本例数、参比制剂、给药剂量、服药方法和采样时间安排;

　　(4)受试者各时间点的药物浓度、药代参数和药时曲线;

　　(5)采用的统计分析方法以及详细统计过程和结果;

　　(6)服药后的临床不良反应观察结果，受试者中途退出和脱落记录及原因;

　　(7)生物利用度或生物等效性结果分析以及讨论;

　　(8)参考文献。

　　九、总结

　　对于仿制药来说，做BE试验是一个最终的标准，但是在体外无法完全模拟体内的吸收、分布等，而做一个预BE试验可以确定采血点的设置是否正确、以及是否有可能出现一些不能预测的情况等等。因此一个预BE试验在一定程度上既能提高BE试验的成功率，也能降低BE试验费用的损失率。

　　三、新药临床试验应注意的事项

　　在临床试验的实施过程中，必须注意：

　　1. 设立伦理委员会并明确其职能，参试者的筛选标准，参试者的知情同意(知情同意书)，参试者人数;

　　2. 分配参试者到各组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理(特别是盲底的管理)，出现紧急情况时紧急解盲的程序;

　　3. 对照药物选择(安慰剂)，疗效指标的选取;

　　4. 随访计划，不良事件的定义和处理程序;

　　5. 病例报告表的设计、填写、管理;

　　6. 数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理;

　　7. 出现失访和中途退出等事件时的对策;

　　8. 第三方监察机构的设立和职责;

　　9. 中期分析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划，ITT(意图治疗分析)原理，处理可疑值的操作程序;

　　10. 整个实施过程中所有资料的归档、责任人的签名等。

　　药物临床试验一般几年

　　一款新药的研发大约十到十五年!

　　一、临床前研究

　　1. 研究开发(一般 2-3年)

　　实验室研究，寻找治疗特定疾病的具有潜力的新化合物

　　(1)药物靶点的发现及确认

　　这是所有工作的起点，只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。

　　(2)化合物的筛选与合成

　　根据靶点的空间结构，从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结构，合成这些化合物，它们被称为先导化合物。

　　(3)活性化合物的验证与优化

　　不是所有先导化合物都能符合要求，在这个阶段需要通过体外细胞试验验证，初步筛选出活性高、毒性低的化合物，并根据构效关系进行结构优化，这些化合物称为药物候选物。

　　同时也存在一个化合物对目标 A 靶点没有作用，却有可能对其他的 B 靶点、C 靶点有非常好活性的情况，暂且不表。

　　2.临床前实验(一般 2-4年)

　　这一阶段目的，一是评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况(ADME)。二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究(CMC)。

　　第一部分的实验需要在动物层面展开，细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。第二部分需要在符合GMP要求的车间完成。

　　(1)药理学研究

　　包括：药效学、药动学

　　(2)毒理学研究

　　急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况

　　(3)制剂的开发

　　总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。有的化合物溶解性不好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。还有的需要局部给药，就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。

　　二、临床试验审批 Investigational New Drug(IND)

　　三、临床试验(一般3-7年)

　　人体试验共分三期：

　　Ⅰ期临床 20-100例，正常人，主要进行安全性评价。

　　Ⅱ期临床 100-300例，病人，主要进行有效性评价 。

　　Ⅲ期临床 300-5000例，病人，扩大样本量，进一步评价。

　　因为 Ⅰ-Ⅲ 期临床在整个药物研发过程中非常重要，我们重点讲一下这部分。

　　传统意义上，新药的临床研究分为I/II/III期，后来 II 期有分成 IIa 和 IIb(很大程度上是因为肿瘤药物研究)，接着出现了 0 期研究的概念(很大程度上也是因为肿瘤药物的研发)。然后又有人提出，0/I 期为早期临床研究，IIa 为中期临床研究，IIb 和 III 期为晚期临床研究。

　　这种分类，其实我觉得在两个方面对我们进行临床研究设计的人来说，是很重要的：

　　1. 分期是和研究目的相关的，不同的目的，可以分到不同时期/阶段的

　　2. 不同时期/阶段的临床研究，往往对应于一定的研究框架设计(交叉研究，平行对照，单臂，终点选择等等)

　　临床试验全过程包括分为3部分

　　★★★ 临床试验前期阶段

　　★★★ 临床试验实施阶段

　　★★★ 临床试验结束阶段

　　临床试验前期阶段

　　研究项目建立:管理小组/设备，资源调配，受试者数目和研究目标，研究档案的调阅，有效性评价工具专利授权。

　　↓

　　研究小组:职责分配，计划书，预算

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　　药物供应计划启动

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　　临床研究方案书和临床试验病例报告，研究者手册，受试者知情同意书

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　　受试者信息散页，项目监督管理表格，文件档案，药政文件准备和提交

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　　研究者选择和资格审查，研究机构合同/临床研究专业组织选定和合同

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　　伦理委员会和药政当局新药审批

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　　临床试验数据收集和管理系统完成，安全监督等特别委员会组成

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　　药政文件完成，研究药物发放至机构

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　　研究者启动会议

　　临床试验实施阶段

　　研究机构启动，招募受试者

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　　受试者临床评价

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　　试验项目管理:药品，不良反应，方案依从性，数据/试验监查/稽查，研究文件归档

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　　准备试验后治疗过渡

　　临床试验结束阶段

　　关闭研究机构:归还未用或租赁的试验物质，邻里委员会报告

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　　临床试验数据库整理和锁定

　　↓

　　临床试验研究报告完成和存档。

　　哪些人适合参加临床试验

　　并不是所有人都可以参加临床试验，它是有一定要求的，只有符合标准的人才可以参加临床试验。主要参考临床试验的指导原则，此指导原则就是“入选/排除标准”。这些标准是根据很多因素来制定的：如年龄、性别、疾病类型和阶段、治疗史、患其他疾病情况等。它制订目的不是用来拒绝人们参加临床试验，相反，而是确定此人参加临床试验是否合适，达到保证患者安全的目前。

　　当您听到参加临床试验时，可能心里想的是要去当“小白鼠”了，事实并非如此。

　　一项临床试验开展之前，会经过系统的临床前研究，医生和申办者在拟定临床试验方案时，会有足够的安全性和有效性数据支持。

　　临床试验应符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则、相关法律法规及相关伦理要求。参加试验受试者的权益和安全是考虑的首要因素，是优先于对科学和社会的获益。伦理委员会也会对临床试验的科学性和伦理性进行审查。

　　受试者参加试验是自愿的，受试者可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时退出试验不会遭到歧视或者报复，医疗待遇与权益都不会受到影响。

　　参加临床试验，您的病情和症状有可能获得改善，当然也有可能病情无法得到缓解。通常情况参加临床试验相关的实验室检查和试验药物是免费提供，可以减轻患者和家属经济上的负担。

　　如果您正考虑想参加临床试验，可以和您的主治医生进行咨询。主治医生可能知道一些正在进行的临床试验，根据您病情可以给您一个合理的建议，这也是对您的疾病治疗方式的一个选择。有些医生并不了解临床试验，如果这样您可以自行寻找临床试验，在CDE官网的药物临床试验登记与公示平台了解相关信息。

　　一项研究的试验方案基于疾病类型和分期、年龄、性别、疾病史、治疗史、病情、体力状况等明确入选标准和排除标准。只有当您的情况符合某一项研究的所有的入选标准，不符合所有的排除标准才有可能参加试验。医生会为患者提供了解到的临床试验信息，并回答患者和家属一些问题，以帮助患者决定是否参加临床试验。当受试者本人充分获知某项临床试验可能的风险和获益，并进行思考和同意后，在知情同意书上签字同意和注明日期，才可以参加这一项临床研究。

　　此外，参加临床研究能为其他患者的治疗提供有价值的研究数据，医生和患者可以知道对于哪些疾病、哪些治疗是安全的和有效的，才能解决一个又一个的医学难题，推动医学的向前的发展。

　　临床试验申请

　　1、报名。患者可通过招募公司网络平台提交自己相关资料，资料越详细越便于项目的快速精准匹配。包括患者新的出院记录、病例报告、CT/核磁等影像学、基因报告等疾病信息，经招募公司(如：景昌医疗,专业临床试验招募平台)医学部初筛复合项目的患者，推荐到对应的试验开展医院。医院负责临床项目的医生将详细了解患者情况。

　　2. 患者首次到医院就诊时，知情同意书是必须要签署的，是对参与患者的一种基本保障。告知患者本项临床试验的背景，可能分配的治疗用药、注意事项、大致流程、交通补贴、已知的不良反应，患者可以随时退出试验的权力，并回答患者的疑问;

　　3. 患者参加试验前必须签署知情同意书，知情同意书记录的是研究医生给患者进行知情同意时告知的内容，患者签署知情同意书即代表患者已经清楚知晓了参加试验的内容和要求，并自愿参加临床试验项目的法律性书面文件;

　　4. 患者签署同意书后首先要根据试验方案完成全面的筛选检查，筛选检查是进行一次全面的疾病评估，研究医生根据患者的检查结果评估患者是否符合试验方案规定的患者入选条件和排除标准;筛选通过的患者进行随机证实开始试验治疗，治疗用药和相关的检查均是免费。

　　药物临床试验有危险吗

　　不少患者在刚刚接触到临床试验时，都十分疑惑，并且很难决定是否参加，因为“试验”两个字，给人的感觉并不好。

　　也有不少患者在沟通时表达出了这样的疑问：“如果是你，你愿意让自己的家人去参加临床试验吗?”

　　首先要说，临床试验并不是大家所想的那种“试验”。传统意义上的试验，可能更多带有危险、毫无依据、可能危害生命的意味。

　　但临床试验，则是依靠大量数据与研究结果，才最终应用于临床。临床试验可以说是抗肿瘤药物中，甚至是所有新药研发和上市过程中，不可缺少的一个步骤。

　　大家之前可能对于一些药物的禁用还有印象，例如安乃近、艾畅、柴胡注射液等等，因为没有儿童用药相关的临床试验数据，家长给儿童使用后，造成了很多非常严重、甚至不可挽回的结果，最后直接被禁用或修改说明书。

　　所以，任何药物都需要通过临床试验，通过试验，不仅要验证药物合适的剂量、疗效，还要验证适合使用的人群、安全性和风险。这样要比药物直接上市，让各类人群和患者直接尝试，好太多。

　　而是否要让自己的家人参与临床试验，需要根据具体情况进行判断。

　　如果家人现阶段的肿瘤治疗，已经没有了更好的治疗方案，或者现阶段的治疗方案已经无法带来更进一步的获益，为了争取活下去的机会，参与临床试验是有意义的。

　　毕竟临床试验提供给患者的也是对症治疗，并且是现阶段最新的试验药物或治疗方案。如果参与临床试验，说不定还有继续延长生命的机会，而不是因为没有治疗方案而就此放弃。

　　如果家庭的经济负担较重，初期就已经无法负担肿瘤的治疗的费用，也可以考虑参与临床试验，不仅仅能够减轻家庭负担，也有安全性保障，还能为后续的肿瘤长期治疗争取时间、节省花费。

　　只有在治疗对症，并且可能获益的情况下，医生才会让患者参与临床试验，不会让患者接受不对症、毫无意义的治疗。

　　无论是自己希望参与临床试验的患者、希望患者参与临床试验的家人，还是参与临床试验的医务工作者，都希望参加的患者能够得到更好治疗，更长久的活下去。

　　所以请对临床试验多一点信心，不仅仅是为了自己，如果自己治疗成功，后续药物上市，还有更多病友能够得到同样治疗!不过参与临床试验免治疗费用，等到上市就要自己花钱了。

　　临床试验就是小白鼠吗

　　临床试验≠小白鼠

　　关于临床试验

　　1747年5月20日，苏格兰海军军医James Lind进行了著名的坏血病临床试验，开创了临床试验的先河。为纪念这一历史性事件，欧洲临床研究基础网络(ECRIN)联合美国和加拿大，提议将每年的5月20日定为国际临床试验日。在2005年，世界卫生组织在布鲁塞尔举行了第一个国际临床试验日，此后每年举办活动以引起公众重视临床研究的方法和挑战。

　　目前的所有临床药物上市之前，往往要经过临床试验的验证。不过，很多受试者都会关心药物临床试验的风险问题。那么，临床试验是什么意思?药物临床试验受试者安全吗?临床试验是不是就是拿患者作为试验的小白鼠呢?临床试验是不是副作用很多?临床试验会不会耽误病情的治疗呢?今天，邱医生就给大家科普一下到什么是临床试验。让更多患者及家属了解临床试验的意义，作为患者，到底能从临床试验里有哪些获益?

　　1、什么是临床试验

　　临床试验是指将一种或多种健康相关干预措施施加于参试者或人群以评估其有效性和安全性的研究。未上市的新治疗手段虽然在动物身上已经进行试验(即临床前研究)确认了其有效性和安全性，但鉴于人和动物的差异，还需在人体做进一步的试验(即临床试验)，以确认其安全性和有效性，从而找到预防、诊断和治疗疾病的最佳方案。总结来说，药物临床试验是用来研究药物的有效性、安全性和质量等问题，以考察其能否上市用于特定人群的临床试验。

　　2、临床试验安全吗

　　在合格的临床试验里，药物的设计、生产、仓储运输都是有规可依，有据可循的;药物的疗效和安全性设计也往往是科学、严谨的。而规范的药物临床试验基本原则则可以在一定程度上保护患者。

　　药物临床试验主要遵循三大基本原则如下：

　　1)伦理道德原则：依据赫尔辛基宣言，此宣言也是所有临床试验需要遵守的第一原则，在任何时候保护受试者的安全和权益都是临床试验的首要任务;

　　2)科学性原则：临床试验依据临床前试验资料，试验方案设计科学、观察指标和疗效判断、安全性评价科学，符合统计学原则;

　　3)法规原则：临床试验应符合药物临床试验质量管理规范(GCP)和现行的相关管理法规;

　　临床试验是所有新药上市销售前必须经过的正规科学流程，是在《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》等国家法律法规的要求下开展的，只有当证实新药对病人确实安全有效后，才能够获得国家药品监督管理局批准上市。

　　3、新药临床试验是不是当小白鼠

　　这是所有患者最大的疑问。我可以很负责地回答，绝对不是小白鼠!所有的新药在进入临床试验前，早已经过动物实验。

　　一个临床试验的设计，首要考虑的就是必须符合伦理要求。也就是说，开展某一试验必须以不损害患者的利益为前提，否则这个试验就不能被伦理委员会通过而开展。

　　并且临床试验中所采取的治疗方案通常是当前最先进的治疗方法，而且能做临床试验的医院、科室一般都综合实力较强，实施临床试验的过程也有国家各级药品监督管理部门的严格监管。

　　并且整个临床试验期间，患者会获得比普通患者更多的关注，不光有主治医师的医疗服务，还会得到更多专业人员(如药师、研究协调员)的关怀与全程服务。

　　所以受试者绝对不是什么小白鼠，在正规的试验机构采取正确的方式参与临床试验，不仅可以治疗疾病、延长生命，降低经济压力，同时也是为医疗健康事业发展做贡献。

　　4、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期试验是什么意思

　　新药临床试验按研究阶段分为I~IV期，期别越往后，代表新药所处的临床研发阶段越成熟、离上市越近，甚至IV期试验已属于上市后的研究了。

　　I期临床试验主要纳入对常规治疗不再有效的晚期癌症患者，观察新药在人体中的代谢情况和能够耐受的最大剂量等。

　　II期临床试验一般在可能出现疗效的患者中试用，初步评价药物对这群预期有效患者的治疗作用与安全性，并且为后期临床试验确定最佳用药方案。

　　III期临床试验则会放宽患者入选标准，目的是进一步验证新药的疗效、不良反应和适应症，最终为注册申请成为上市药品提供充分的依据。

　　IV期临床试验则是考察新药上市后在更广范的患者中应用的疗效和不良反应等。

　　5、为什么会选我参加临床试验呢

　　不是所有同类疾病的患者都可以参加药物临床试验。根据临床试验的分期，每一期都必须符合相应症状和病情的患者，经过医生全面的检查和评估，符合的才能有机会参加。曾经有患者接到参加临床试验的邀请后犹豫不决，后来病情发生变化想再参加时已经不符合试验的要求了，从而丧失了治疗的机会，是十分可惜的。

　　6、试验组、对照组是啥?参加哪个

　　如果临床试验设计为随机对照研究，参与的患者可能会被分为两个组，一个是试验组，接受新药的治疗;另外一个是对照组，接受现有的标准治疗。这个分组是随机的，有些还采用了双盲设计，即医生和患者都不知道分到哪一组。这样是为了保证每个受试者都有同等的机会接受新药或者标准治疗，同时在评价疗效时没有偏倚。

　　但是请患者放心，不管分在哪个组，设计方案都是经过专家们根据已有证据充分论证的，还有由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立伦理委员会进行把关，在新药试验阶段不存在哪个好一点的说法。

　　7、参加临床试验的利弊

　　利：

　　①新药临床试验中提供给患者的药物大部分是免费的，这可以一定程度上减轻患者家庭沉重的经济负担。此外，有些临床试验还为受试者提供了不同程度的诊断治疗费用减免或发放补贴，例如药物免费，检查免费，随访的交通补贴，营养补贴，以及试验结束后的药物赠送等。

　　②患者参加试验能获得更先进的诊治手段，有利于医学的进步。我国目前的临床试验中，大部分都是一些国外已经确认过疗效的新药对比国内传统的标准治疗，以期能在中国获批上市或者是拓展新的适应症。

　　③对于疾病类型较为特殊的患者，尤其那些生命已经受到威胁的患者来说，是可能获得比任何治疗都有效的机会。

　　④进行临床试验的一般都是该领域比较权威的专家和医院，参加临床试验的患者可以在住院、检查、治疗和随访方面得到更好的照料与关注，进行规范的治疗和随访。

　　弊：

　　①临床试验的治疗可能出现一些未预料到的副作用，但任何药物应用都可能有副反应发生。

　　②被分到对照组，无法获得最新的治疗方案。但对照组的方案一般是目前最广为接受的治疗方案，不会延误患者的治疗。

　　8、参加临床试验有哪些要求

　　1)临床试验不能中途插入，比如你目前正在使用某个治疗，如：化疗、放疗、靶向、免疫、内分泌治疗等进行中，这个时候是不可以参加临床试验的。(必须等目前治疗失败或者不能耐受目前的治疗才可以参加)

　　2)患者的体能要求，PS 评分 0-1分;

　　3)查血结果需要符合如下标准：

　　　　血常规 血红蛋白HB≥90g/L ，中性粒细胞计数NC≥1.5×109/L，血小板计数PLT≥90×109/L。

　　　　肝功能 肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN(肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN)。

　　　　肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN，或当肌酐>1.5×ULN时，内生肌酐清除率>50ml/min。

　　　　凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN;

　　4)如果患者有乙肝，要求HBV DNA<500 IU/mL;(具体以研究中心实验室检测下限值为准)

　　5)根据RECIST1.1实体瘤疗效评价标准至少有一个可测量病灶，一般I期项目也可接受有可评估病灶的患者;

　　6)患者有细胞学或者组织学确诊的病理结果;

　　7)患者不能有严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性感染、心血管疾病(纽约心脏病协会NYHA分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去3个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等)或肺部疾病间质性肺炎等;

　　9、在哪查询目前的临床试验呢

　　因为目前很多临床试验，基本均在大型的三甲医院进行招募，在基层一点的医院并未能得到普及，如感兴趣，非常欢迎各位与我以及我们临床试验助手联系。目前我们中心参与很多非常好的全球性及全国性的临床试验。如果能有幸入组临床试验，对于患者本人来说无疑是一件好事。