阿斯利康阿尼鲁单抗临床试验,评估阿尼鲁单抗(Anifrolumab)注射液治疗活动性系统性红斑狼疮有效性和安全性的III期临床试验
试验目的
主要目的
根据第系统性红斑狼疮52系统性红斑狼疮周达到系统性红斑狼疮BICLA系统性红斑狼疮应答的受试者比例差异来评估系统性红斑狼疮anifrolumab系统性红斑狼疮与安慰剂相比对疾病活动度的影响。
关键次要目的
评估系统性红斑狼疮anifrolumab系统性红斑狼疮与安慰剂相比对以下指标的影响：
系统性红斑狼疮基线系统性红斑狼疮OCS系统性红斑狼疮≥系统性红斑狼疮10系统性红斑狼疮mg/日的亚组受试者中，第系统性红斑狼疮40系统性红斑狼疮周时达到系统性红斑狼疮OCS系统性红斑狼疮剂量系统性红斑狼疮≤系统性红斑狼疮7.5系统性红斑狼疮mg/日且维持至第系统性红斑狼疮52系统性红斑狼疮周的受试者比例;
系统性红斑狼疮第系统性红斑狼疮12系统性红斑狼疮周时，基线系统性红斑狼疮CLASI系统性红斑狼疮活动评分系统性红斑狼疮≥系统性红斑狼疮10系统性红斑狼疮的受试者亚组中皮肤红斑狼疮病面积和严重程度指数(CLASI)活动度评分降低系统性红斑狼疮≥系统性红斑狼疮50%的受试者比例;
系统性红斑狼疮52系统性红斑狼疮周内年化发作率。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III系统性红斑狼疮期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18系统性红斑狼疮岁(最小年龄)至系统性红斑狼疮70系统性红斑狼疮岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄系统性红斑狼疮18-70系统性红斑狼疮岁。
2、体重≥系统性红斑狼疮40系统性红斑狼疮kg。
3、根据系统性红斑狼疮ACR系统性红斑狼疮1997系统性红斑狼疮修订标准，患者在签署系统性红斑狼疮ICF系统性红斑狼疮前系统性红斑狼疮≥系统性红斑狼疮24系统性红斑狼疮周确诊为儿童或成人系统性红斑狼疮SLE。
4、筛选时必须正在接受下列至少一种标准治疗方案(剂量稳定且满足方案规定的剂量要求):
系统性红斑狼疮
(a)系统性红斑狼疮口服泼尼松(或等效药物)单药治疗;系统性红斑狼疮
(b)系统性红斑狼疮免疫抑制剂(单独或联合系统性红斑狼疮OCS):允许使用的药物包括：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯/麦考酚酸、甲氨蝶呤、咪唑立宾;系统性红斑狼疮
(c)系统性红斑狼疮口服泼尼松(或等效药物)+免疫抑制剂。
5、以下至少一种自身抗体阳性:系统性红斑狼疮ANA,系统性红斑狼疮抗双链系统性红斑狼疮DNA系统性红斑狼疮和抗系统性红斑狼疮Smith系统性红斑狼疮抗体。
6、筛选时,系统性红斑狼疮SLEDAI-2K系统性红斑狼疮评分≥系统性红斑狼疮6系统性红斑狼疮分并且“临床”SLEDAI-2K系统性红斑狼疮评分系统性红斑狼疮≥4系统性红斑狼疮points;且系统性红斑狼疮BILAG系统性红斑狼疮评分至少一个系统系统性红斑狼疮A系统性红斑狼疮级或至少两个系统系统性红斑狼疮B系统性红斑狼疮级;且系统性红斑狼疮PGA系统性红斑狼疮评分≥系统性红斑狼疮1.0。
7、胸部影像学检查无除系统性红斑狼疮SLE系统性红斑狼疮导致的明显异常。
8、符合方案中规定的结核相关标准。
9、符合方案中规定的避孕相关要求。
10、无系统性红斑狼疮COVID-19系统性红斑狼疮感染史或暴露史。
排除标准
1、有非系统性红斑狼疮SLE系统性红斑狼疮相关的血管炎、严重或不稳定的系统性红斑狼疮SLE系统性红斑狼疮神经系统病变、活动的重症系统性红斑狼疮SLE系统性红斑狼疮肾炎、灾难性抗磷脂抗体综合征、非系统性红斑狼疮SLE系统性红斑狼疮相关的关节或皮肤炎症性疾病、SLE系统性红斑狼疮以外需一定剂量的激素治疗的疾病的病史或当前患上述疾病。
2、系统性红斑狼疮有自杀意念或自杀行为史或相关证据。
3、系统性红斑狼疮既往或目前诊断为系统性红斑狼疮MTCD系统性红斑狼疮或重叠综合征，除非与系统性红斑狼疮RA系统性红斑狼疮重叠或与已进展为系统性红斑狼疮SLE系统性红斑狼疮的系统性红斑狼疮MTCD系统性红斑狼疮重叠。
4、系统性红斑狼疮随机分组前系统性红斑狼疮3系统性红斑狼疮年内有需要住院和静脉注射抗生素的复发性感染史，或需要住院或静脉注射抗菌药物治疗的机会性感染史，或系统性红斑狼疮3系统性红斑狼疮个月内有临床意义的慢性感染史，或近期仍在接受治疗的感染史。
5、系统性红斑狼疮HIV系统性红斑狼疮阳性或其他免疫缺陷病史。
6、系统性红斑狼疮活动性乙肝或丙肝患者。
7、系统性红斑狼疮重症带状疱疹患者或病史，筛选前系统性红斑狼疮12系统性红斑狼疮周内未完全消退的带状疱疹、CMV系统性红斑狼疮或系统性红斑狼疮EB系统性红斑狼疮感染。
8、系统性红斑狼疮急性系统性红斑狼疮COVID-19系统性红斑狼疮感染或重度系统性红斑狼疮COVID-19系统性红斑狼疮病史。
9、系统性红斑狼疮需排除有恶性肿瘤史的受试者以及宫颈巴氏涂片异常的女性受试者，但允许已治愈的皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌以及已治愈的宫颈原位癌的受试者入组。
10、系统性红斑狼疮既往在5个半衰期内接受过anifrolumab或任何市售生物制剂或蛋白激酶抑制剂或任何试验用药品，包括系统性红斑狼疮B系统性红斑狼疮细胞耗竭治疗、贝利尤单抗、JAK系统性红斑狼疮或系统性红斑狼疮BTK系统性红斑狼疮抑制剂。
11、系统性红斑狼疮已知对制剂的任何成分或蛋白质相关产品有过敏史。
12、系统性红斑狼疮接受以下任何治疗：
(a)6系统性红斑狼疮周内接受过肌肉注射或系统性红斑狼疮IV系统性红斑狼疮糖皮质激素;
(b)8系统性红斑狼疮周内接受过任何活疫苗或减毒疫苗;
(c)方案中列出的任何限制药物;(d)4系统性红斑狼疮周内接受过输血。
13、系统性红斑狼疮在系统性红斑狼疮2系统性红斑狼疮周内定期使用系统性红斑狼疮>系统性红斑狼疮1系统性红斑狼疮种系统性红斑狼疮NSAID系统性红斑狼疮或在系统性红斑狼疮2系统性红斑狼疮周内接受波动剂量的系统性红斑狼疮NSAID。
14、系统性红斑狼疮方案规定的异常实验室检查结果。
15、系统性红斑狼疮1系统性红斑狼疮年内有酒精、药物或化学物质滥用史或当前有酒精、药物或化学物质滥用史。
16、系统性红斑狼疮8系统性红斑狼疮周内接受过大手术或计划择期行大手术。