第一三共DS-7011a临床试验,DS-7011a治疗系统性红斑狼疮安全性、药代动力学和生物学活性证据的Ib/II期临床试验
试验目的
探索DS-7011a每4周一次(q4w)共3次静脉(IV)给药在SLE受试者中的安全性和耐受性。
试验设计
试验分类：其他其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验
试验分期：其它Ⅰb/Ⅱ期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、男性和女性受试者年龄必须≥18岁，根据2019欧洲抗风湿病联盟(EULAR)/美国风湿病学会(ACR)的SLE分类标准定义，筛选前至少6个月确诊为SLE3，包括抗核抗体阳性史(滴度≥1:80)。
2、体重指数(BMI)≥18kg/m2，体重≥45kg。
3、尽管使用充分的常规治疗(在筛选前至少12周使用外用皮质类固醇或抗疟药)，或由于副作用或耐受性差需要停止这些治疗，筛选和随机化时存在活动性CLE(急性、亚急性和慢性皮肤狼疮)，伴活动性皮肤受累，CLASI-A评分≥4，需两名裁决人的认可，即处于外周的研究者和合同约定的中心裁决人(如果这两名裁决人之间存在分歧，需由第三名合同约定的中心裁决人解决分歧并做出最终裁定)。
4、如果受试者为有生育能力的女性，则筛选时血清妊娠试验结果必须为阴性、随机化时尿妊娠试验结果必须为阴性，并且受试者必须愿意在入组时、治疗期间和研究药物末次给药后3个月内使用高效避孕方法(详情见第10.2节)和一种屏障避孕方法，例如避孕套、避孕隔膜或含杀精剂的宫颈帽。月经初潮后至绝经后期(至少12个月无月经期)的女性被认为具有生育能力，除非首次给药前至少一个月通过手术永久绝育(行子宫切除、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术)或经卵泡刺激素(FSH)检测确认。
5、如果为男性，受试者必须手术绝育或愿意在入组时、治疗期间和研究药物末次给药后3个月内采取避孕措施(第10.2节)。
6、从筛选开始、整个研究期间以及研究药物末次给药后至少3个月内，男性受试者不得冷冻或捐献精子。
7、从筛选开始、整个研究治疗期间以及研究药物末次给药后至少3个月内，女性受试者不得捐献卵子或取卵自用。
8、受试者必须同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后3个月内不参与任何其他试验性研究。
9、受试者必须在筛选前签署参与研究的书面知情同意书。10.受试者必须接种COVID-19疫苗。
排除标准
1.活动性LN正在诱导治疗，或在筛选前12周内完成诱导治疗(允许使用麦考酚酯或硫唑嘌呤进行稳定的维持治疗)。
2、活动性神经精神SLE，包括但不限于：惊厥发作、新发或恶化的意识障碍、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎或脱髓鞘综合征。
3、主要诊断为除SLE外的自身免疫性或风湿性疾病(不排除继发性干燥综合征或自身免疫性甲状腺炎)或药物诱导的狼疮。
4、经研究者确定有慢性、复发性(1年内发生3种或以上相同类型感染)或近期严重感染(例如感染性肺炎、败血症)病史，包括病毒感染，或筛选前12周内需要抗感染治疗。
5、有重度疱疹感染史(例如，疱疹性脑炎、眼部疱疹或播散性疱疹)或筛选前12周内有疱疹或水痘带状疱疹病毒感染征兆(水痘、单带状疱疹或带状疱疹)。
6、筛选时COVID-19分子(聚合酶链反应[PCR])检测阳性或随机化前2周内有提示SARS-CoV-2感染的症状(例如，发热、寒战、咳嗽、呼吸短促、疲乏、肌痛、头痛、新发味觉或嗅觉丧失、咽喉痛、鼻充血、鼻炎、恶心、呕吐或腹泻)或与SARS-CoV-2感染个体密切接触。
7、既往筛选前2年内有恶性疾病或筛查时现患的恶性疾病，皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌完全切除除外。
8、慢性肾脏疾病伴明显蛋白尿(即，>2g/24h，或尿蛋白/肌酐比>200mg/g)或肾功能下降(估算肾小球滤过率[eGFR]<30mL/min)。
9、纽约心脏病协会心功能分级III或IV级充血性心力衰竭。
10、存在可能干扰或其治疗可能干扰研究实施的合并疾病或状况，或者研究者认为可能对研究受试者造成不可接受风险的合并疾病或状况。
11、接受SLESOC药物治疗，但以下药物可接受：口服泼尼松(最大剂量为20mg/天，或等效药物);SOC剂量的抗疟药(最大剂量：羟氯喹400mg/天、氯喹250mg/天、奎纳克林100mg/天);甲氨蝶呤(最大剂量为25mg/周);来氟米特(最大剂量为20mg/天);麦考酚酯(吗替麦考酚酯[MMF]最大剂量为3000mg/天或麦考酚酸钠[MPS]最大剂量为2160mg/天);硫唑嘌呤(最大剂量为200mg/天)。这些药物允许使用，前提是这些药物在随机化前至少已使用12周，在随机化前已稳定至少4周，并将在研究期间保持稳定。计划在研究期间不继续使用这些药物的受试者必须在随机化前至少4周停用这些药物。
12、以下药物禁用：
●随机化(第1天)前2周内使用外用皮质类固醇和其他外用免疫抑制剂，包括外用钙调磷酸酶抑制剂;
●随机化(第1天)前4周内病灶内、IV、肌内(IM)和关节内使用皮质类固醇;
●随机化(第1天)前4周内使用环孢素、voclosporin(伏环孢素)、吡美莫司和西罗莫司;
●随机化(第1天)前24周内使用环磷酰胺?随机化(第1天)前12周内静脉使用免疫球蛋白或血浆置换术;
●随机化(第1天)前12周内使用任何生物制剂，包括抗B细胞抗体(如利妥昔单抗、ocrelizumab[奥瑞利珠单抗]和贝利尤抗)、其他抗体(如anifrolumab[阿尼鲁单抗]、阿达木单抗和托珠单抗)、Fc构建体(如阿巴西普和依那西普)、细胞因子和活疫苗。
13、筛选前1年内有实施自杀行为或自杀想法史。
14、筛选前6个月内有物质滥用史，或筛选时尿液药物检测结果显示安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和阿片类呈阳性。研究者可酌情决定使用医用大麻。
15、筛选时有人类免疫缺陷病毒(HIV)病史或检测结果为阳性。
16、有活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染，通过筛选时乙型肝炎表面抗原检测结果呈阳性确定。
17、有活动性丙型肝炎病毒(HCV)感染，通过筛选时HCV抗体滴度阳性的受试者伴HCV核糖核酸(RNA)高于检测限值。
18、既往或现患活动性结核病(TB)史，或未经治疗的潜伏性TB感染(LTBI)，通过筛选时在当地进行的QuantiFERON-TBGold阳性或T-SPOT(Elispot)阳性或临界检测确定。有记录显示既往完成适当LTBI治疗且无再次暴露证据的受试者将不需要进行检测。如果QuantiFERON-TBGold或T-SPOT试验结果不确定，可重复检测一次;如果重复检测结果为阳性或不确定，则将其视为阳性。
19、根据研究者的判断，存在任何其他可能会妨碍研究方案依从性和研究全程参与的显著问题(如医学、精神或社会方面)。
20、受试者不得参与另一项试验性研究或在随机化(第1天)前30天内参与过试验性研究。
21、除SLE之外，存在基于研究者意见认为可能干扰皮肤炎症评估和干扰疾病活动性评估的既往或现患炎症性皮肤疾病。
22、随机化前24周内存在任何需要口服或胃肠外皮质类固醇治疗2周以上的非SLE疾病史。