天士力芪参益气滴丸临床试验,芪参益气滴丸治疗射血分数保留性慢性心力衰竭的Ⅱ期临床试验
1、试验目的
主要目的
评价芪参益气滴丸治疗射血分数保留性慢性心力衰竭的有效性、安全性及临床剂量探索。
探索性目的
探索服药前后体内内源性物质变化，通过代谢组学及系统生物学方法阐释药物作用机理，同时寻找潜在的临床生物标志物，用于临床试验的探索性亚组分析。
2、试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
3、受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄18岁以上(包括边界值)，性别不限;
2、根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，符合射血分数保留性慢性心力衰竭诊断标准，即;
①至少筛选前30天，具有慢性心力衰竭的症状和/或体征;
②筛选期超声心动图显示LVEF≥50%;
③利钠肽升高：窦性心律者NT-proBNP>125ng/L或BNP>35ng/L，房颤者NT-proBNP>365ng/L或BNP>105ng/L;
④筛选期超声心动图显示心脏结构改变或舒张功能异常，符合以下至少1条：
a)：LAVI>34ml/m2;
b)：E/e'≥13;
c)：e'平均值(室间隔和游离壁)<9cm/s;
3、NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级(包含边界);
4、充分了解研究目的，自愿签署知情同意书;
5、能够采取有效避孕措施，且在试验期间无生育需求;
6、经研究者判断，能遵守试验方案，并配合数据的收集工作。
排除标准
1、有下列心血管疾病情况之一者：
1)急性失代偿性心力衰竭，需要使用速效利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物进行治疗者，或处于急性失代偿性心力衰竭治疗调整期，且调整时间不足1个月者;
2)筛选前6个月内有急性冠状动脉综合征(包括心肌梗死、不稳定型心绞痛)临床证据;
3)筛选前3个月内接受过血运重建(如PCI、CABG)，或接受过植入式心脏复律除颤器(ICD)，或接受过其他心脏/心血管手术;
4)筛选前6个月内接受过心脏再同步化治疗(CRT);
5)预计在试验期内可能接受植入式装置(如ICD，CRT)，或血运重建(如PCI、CABG)，或其他心脏/心血管手术;
6)急性心肌炎，浸润性心肌病，缩窄性心包炎，心包填塞，肥厚型梗阻性心肌病，心源性休克，血流动力学显著异常的心脏瓣膜疾病(中度及以上狭窄或/和返流等)，Ⅱ度Ⅱ型以上窦房或房室传导阻滞未置入起搏器治疗，心率<50次/分者;
7)肺动脉栓塞所致肺动脉高压，慢性阻塞性肺疾病等严重肺部疾病;
8)药物难以控制的高血压(收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg);
9.)症状性低血压和/或收缩压<100mmH。
2、严重肾功能不全：eGFR<30ml/min/1.73m2;
3、ALT、AST>当地实验室正常值上限3倍，和/或总胆红素>当地实验室正常值上限2倍;
4、血钾≥5.5mmol/L;
5、HbA1c≥9.0%，或空腹血糖>13.9mmol/L;
6、血红蛋白<9.0g/dL;
7、筛选期前6个月内新发脑卒中者;
8、合并精神疾病且病情控制不良，影响知情同意签署或不良事件表述;
9、活动性恶性肿瘤(包括目前接受肿瘤治疗)患者;
10、因肢体障碍或其他非心脏原因不能进行6分钟步行距离试验;
11、妊娠或处于哺乳期女性;
12、对该试验药物或其成分过敏，或过敏体质;
13、筛选前3个月内参加其他药物临床试验研究;
14、研究者认为不适合参加本次试验。
15、需要服用抗凝药者，剂量稳定未达到1个月;