辉瑞Ponsegromab临床试验,皮下重复给予Ponsegromab注射液与安慰剂相比治疗心力衰竭受试者的症状、功能、健康相关生活质量和安全性的II期临床试验
试验目的
本研究的主要目的是在患有HF(心力衰竭)且循环中GDF-15浓度升高的受试者中评估SC(皮下注射)重复给予Ponsegromab(PF-06946860)对症状频率、严重程度和负担以及体力限制的影响。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、筛选时，年龄≥18岁(或根据当地法规确定的最低知情同意年龄)的受试者：
a.未处于妊娠期或哺乳期的女性受试者，可参与研究。
b.有关男性受试者(第10.4.1节)和女性受试者(第10.4.2节)的生殖标准，见附录4。
2、具有符合以下各项标准的HF临床证据：
a.最近一次测量(过去12个月内)显示LVEF<50%。
b.筛选时为NYHAII-IV级。
c.筛选时NT-proBNP≥400pg/mL。
3、筛选时血清GDF-15浓度≥2000pg/mL。
4、筛选时KCCQ-23CSS<75。
5、具有恶液质或疲乏或功能性损害的证据，通过以下至少1项证实：
a.过去6个月内非水肿性、非故意性体重减轻≥5%或当前BMI<20kg/m2，伴有主观疲乏或厌食;或
b.每周至少发生3次疲乏，并且在过去2周内至少发生中度疲乏困扰;或
c.筛选时KCCQ-23的体力限制维度评分<60。
6、愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序(包括但不限于皮下注射研究干预药物)的受试者。
排除标准
1、随机化前1个月内发生急性失代偿性HF。
2、在随机化前3个月内植入心脏再同步治疗装置或接受瓣膜修复或置换，或计划在试验期间进行这些程序。
3、具有心脏移植史、当前已列入心脏移植名单或计划接受机械循环辅助治疗。
4、随机化前1个月内出现急性冠脉综合征。
5、随机化前3个月内接受过冠状动脉重建术(经皮冠状血管介入治疗或冠状动脉搭桥术)，或计划在试验期间接受冠状动脉重建术。
6、需要通过可植入型心脏除颤器或起搏器治疗心律异常(例如快速性心律失常或缓慢型心律失常)然尚未经上治疗的情况。
7、对任何治疗性或诊断性单克隆抗体(IgG蛋白)或由单克隆抗体组分制成的分子有过敏或速发过敏反应史。
8、其他可能增加研究参与的风险(根据研究者判断)或可能使受试者不适合参加研究的医学或精神状况，包括近期(过去一年内)或目前存在自杀意念/行为或实验室检查异常。
9、当前正在使用任何禁用的伴随用药。
10、在本研究所用的研究干预首次给药前30天(或根据当地要求确定)或5个半衰期内(以时间较长者为准)接受过研究性药物给药。在第1天前6个月或5个半衰期内(以时间较长者为准)接受过研究用生物治疗药物。
11、患有需要透析的肾脏疾病。
12、肝硬化且具有非HF引起门静脉高压的证据。
13、直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人。