济煜医药JMKX000189临床试验,JMKX000189片治疗中重度活动性系统性红斑狼疮的IIa期临床试验
试验目的
主要目的
评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中的药效学(PD)特征。
次要目的
1、评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中降低疾病活动度的疗效;
2、评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中的安全性和耐受性;
3、评价JMKX000189片在中重度活动性SLE受试者中的药代动力学(PK)特征。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、受试者必须在筛选前至少12周被诊断为系统性红斑狼疮，筛选时必须评估符合2019 EULAR/ACR SLE分类标准;
2、筛选时，受试者须符合以下一条：
a.ANA滴度≥1:80;
b.抗dsDNA抗体阳性;
c.抗Smith抗体阳性。
3、随机化前需要接受至少一种以下SLE背景标准治疗(其中免疫抑制剂至多一种)12周，且剂量必须保持稳定≥ 30天，并且直至随机分组以及在整个研究参与期间均必须保持剂量稳定使用。
排除标准
1、筛选前8周内或随机入组时有活动性狼疮性肾炎[定义为尿蛋白>1g/24小时或尿总蛋白/肌酐比值(UPCR) > 1mg/mg(113mg/mmol)]。
2、随机化前60天内有活动性的中枢神经系统(CNS)狼疮(包括癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎或CNS血管炎)。
3、筛选前≤6个月发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、需要住院的失代偿性心力衰竭、III/IV级心力衰竭或未经治疗的重度睡眠呼吸暂停。
4、既往或当前患有Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、症状性心动过缓、房扑或房颤、室性心律失常或与心脏疾病相关的晕厥，或判断有临床意义且需要干预或治疗的其他心律异常。
5、基于病史、筛选时或筛选前3个月内进行的肺功能和胸部CT检查结果，发现有严重呼吸系统疾病病史或肺纤维化病史;或出现具有医学意义的肺功能检查异常：1秒用力呼气容积(FEV1)或用力肺活量(FVC)<70%的预计值,或FEV1/FVC<0.7。
6、筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：
●谷氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)超过正常值上限2倍;
●血清肌酐大于正常值上限1.5倍;
●血红蛋白<90g/L;
●白细胞计数<2.5×109/L，血小板计数(PLT)<75×109/L;
●淋巴细胞计数<0.8×109/L;
●其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。
7、随机化前1个月内使用过环孢素、他克莫司、吡美莫司、西罗莫司。
8、随机化前2个月内使用过使用过沙利度胺或来那度胺。
9、随机化前6个月内使用过利妥昔单抗、泰他西普或来氟米特。
10、随机化前3个月内使用过贝利尤单抗。
11、随机化前6个月内曾接受环磷酰胺静脉治疗或首次给药前30天内曾接受环磷酰胺口服治疗
12、1型糖尿病病史或病情未控制的糖化血红蛋白> 8%的2型糖尿病或伴有器官受累(如视网膜病变或肾病)的糖尿病受试者。