津曼特JMT101临床试验,JMT101注射液联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR 20 号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的随机、对照、开放III期临床试验
试验目的
主要目的
评价JMT101联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC疗效差异。
次要目的
1、评价JMT101联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC的疗效;
2、评价JMT101联合奥希替尼、顺铂联合培美曲塞方案一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC安全性;
3、评价JMT101的药代动力学特征;
4、评价JMT101的免疫原性;
5、分析血浆ctDNA中生物标志物与临床疗效之间的相关性和耐药机制。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1.年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限。
2.必须有经组织学或细胞学确诊的ⅢB-Ⅳ期NSCLC*，不适合接受根治性手术或放疗，且提供肿瘤组织或/和血液样本经中心实验室检测存在EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病系统治疗(包括化疗、肿瘤免疫治疗和靶向治疗);若既往接受过新辅助或辅助化疗，需确认手术后6个月内无肿瘤复发转移发生，且首次研究给药距离辅助/新辅助末次给药时间>6个月; *NSCLC分期按照国际肺癌研究协会(IASLC)第8版 TNM分期标准。
3.至少存在一个符合RECIST 1.1标准的可测量靶病灶;既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶。脑转移病灶不作为靶病灶。
4.ECOG体能状态评分：0或1分。
5.预计生存时间≥3个月。
6.主要器官和骨髓功能在治疗前7天内，证明有充分功能(在该实验室检查前14天内未接受过输血及血制品、促红细胞生成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]、未使用保肝药或其他干扰研究结果判断的医学支持疗法)。
7.有生育能力的女性在试验给药前7天内的血妊娠试验为阴性;任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者(即，满足至少1条以下标准)：已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后(无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经)。
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1、既往接受过针对本次肿瘤持续超过2周的药物治疗，包括靶向治疗(单克隆抗体类和TKI类药物)、化疗和肿瘤免疫治疗(包括但不限于PD-1/L-1单抗，CTLA-4单抗，细胞免疫治疗等)。
2、在首次使用研究药物前4周内接受过其它临床研究药物治疗。
3、在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤。
4、已知对研究方案药物或其辅料的任何成分的超敏反应或不可耐受的情况。
5、在首次使用研究药物前14天内使用过CYP3A4的强效或中度诱导剂。
6、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或基线水平(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外)。
7、存在脊髓压迫或有症状或进展中的脑转移者不能入组;已完成针对脑转移灶的治疗(放疗或者手术)患者首次给药前4周内转移灶稳定且无相关症状(无药物控制下)可入组。
8、有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
9、活动性乙型肝炎(HBsAg阳性且HBV DNA ≥1000cps/ml，或200IU/ml);丙型肝炎(抗HCV抗体阳性且HCV RNA阳性)病毒、梅毒感染，已知活动性结核病。
10、有严重的心血管疾病史。
11、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
12、首次使用研究药物前5年内已诊断为其他恶性肿瘤;经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的原位宫颈癌或原位乳腺癌等除外。
13、既往有间质性肺病病史，或临床活动性间质性肺病。
14、有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。
15、已知有酒精或药物依赖。
16、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
17、妊娠期或哺乳期女性。
18、研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
19、已知受试者在携带EGFR 20号外显子插入突变的同时，携带有已批准的EGFR-TKI治疗药物的EGFR突变，即：18号外显子G719X突变(其中X是任何其他氨基酸)，19号外显子缺失突变(19 del)，20号外显子T790M或S768I突变、21号外显子点突变(21 L858R)或L861Q突变。
20、合并ALK，ROS1，KRAS，BRAF，RET，MET，NTRK和HER2等临床上有上市靶向药物治疗的变异，如经判断合并变异不能从本临床试验中获益;或合并其他变异经判断不能从本临床试验中获益。