科伦博泰A166临床试验,注射用A166用于治疗既往经二线及以上标准治疗失败或不可耐受的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌的Ⅰb期临床试验
试验目的
主要目的
1)评估注射用A166治疗HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D);
2)评估注射用A166治疗HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的客观缓解率(ORR)。
次要目的
1)评估注射用A166治疗HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的初步疗效[疗效指标：缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)];
2)评估注射用A166和Duostatin-5的药代动力学(PK)特征;
3)评估注射用A166的免疫原性。
试验设计
试验分类：其他其他说明:安全性和有效性，其中含药代动力学研究
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、签署知情同意书时年龄≥18岁，性别不限
2、经组织病理学确诊的结直肠癌患者，包括：
a)不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者;
b)肿瘤组织的RAS及BRAF基因型状态均为野生型;
c)提供符合要求的肿瘤组织供中心实验室进行HER2检测，且经评估为HER2阳性;
d)既往至少接受过二线及以上标准治疗后疾病进展，或毒副作用不可耐受;
3、根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，至少有一个可测量的病灶
4、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0~1分(详见附件：ECOG体能分级量表)，预计生存期≥3个月
5、具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
a)血常规：中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L;血小板(PLT)≥90×10^9/L;血红蛋白≥90g/L;
b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值上限(ULN)，对于有肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN;总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN，对于有吉伯特氏综合症(GilbertsSyndrome)的患者，TBIL≤3×ULN;
c)肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCR)≥50ml/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式);d)凝血功能：国际标准化比值(INR)和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN;
6、在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的患者(无论男女)须接受有效的医学避孕措施(具体避孕措施见附件)
7、患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准
1、可能妨碍患者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病，包括：
a)需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病;
b)控制不佳的糖尿病;
c)控制不佳的高血压、不稳定性高血压病史或依从性较差的抗高血压治疗史;
d)存在需要皮质类固醇激素治疗的间质性肺疾病、药物所致间质性肺疾病、放射性肺炎病史，或目前任何证据提示的临床活动性间质性肺疾病者
2、有症状且研究者认为需要放疗、手术或类固醇激素等治疗以控制症状的脑转移
3、研究治疗首次给药前患者未从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤1级(根据NCI-CTCAE第5.0版判断)，脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外
4、已知对其他单克隆抗体有超敏反应史或对注射用A166及其组份过敏者
5、既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者
6、活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥2000IU/ml(≥10^4拷贝数/ml)]或丙型肝炎(丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限);人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)
7、既往5年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤肿瘤等除外
8、研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗(接受姑息性放疗者为首次给药前2周内)和具有抗肿瘤适应症的中成药治疗
9、研究治疗首次给药前4周内接受过其他药物临床试验者或4周内接受过大型手术或眼科手术者
10、研究治疗首次给药前4周内存在≥2级眼部疾病(根据NCI-CTCAE第5.0版判断);不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者
11、有消化道严重活动性出血、肠梗阻、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者
12、未得到控制的感染性疾病，例如需要全身性抗生素、抗病毒药物治疗的急性活动性感染
13、根据研究者的判断，无法控制和/或控制不佳的系统性疾病：包括经药物治疗控制不佳的免疫性疾病、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液和有症状需要治疗的心包积液等
14、妊娠期或者哺乳期妇女
15、经研究者判断的其他不适宜入组的情况