津曼特生物JMT101临床试验,评估JMT101(重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液)联合SG001联合伊立替康对比瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌安全性和初步疗效的II期临床试验
试验目的
主要目的
1、初步评估JMT101联合治疗转移性结直肠癌(mCRC)的安全性和耐受性;
2、评估JMT101联合治疗mCRC主要疗效指标。
次要目的
1、评估JMT101联合治疗mCRC主要疗效指标;
2、初步评估JMT101联合治疗的药代动力学特征和免疫原性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、18-75周岁(含)，性别不限。
2、经组织学或细胞学确诊(需提供病理报告)的不可根治性切除的转移性结直肠癌，病理类型为腺癌，经中心实验室确认RAS和BRAF均为野生型，既往报告或中心实验室检查显示为非dMMR/MSI-H。
3、能够提供符合中心实验室检测要求的，既往保存良好的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检，以进行生物标记物检测。
4、既往至少接受过针对转移性结直肠癌的一线及二线系统性抗肿瘤治疗后进展，或不耐受者;患者须接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，可联合或不联合西妥昔单抗、贝伐珠单抗;第2阶段研究，患者还须未使用过瑞戈非尼、呋喹替尼或TAS-102治疗。
5、基线至少存在一个符合RECIST1.1标准定义的可测量病灶。既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶。
6、、ECOG PS体能状态评分0或1分。
7、预期寿命至少为3个月。
8、主要器官和骨髓功能在首次研究药物给药前7天内，在非干预状态下，符合下列标准：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60mL/min，总胆红素≤1.5×ULN，AST和ALT≤3×ULN或≤5×ULN(存在肝内病灶时)，国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN，部分活化凝血活酶时间≤1.5×ULN。
9、参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1、既往使用过抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4或细胞免疫治疗。在首次研究药物给药前4个月内接受过EGFR抑制剂(如西妥昔单抗)系统治疗的患者。
2、中枢神经系统转移或脑膜转移者。经过针对性放疗或手术治疗，在无药物对症处理无症状和体征者可以入组。
3、肿瘤侵及重要动脉导致高危出血风险，有明显穿孔风险或已经形成瘘管者。
4、未控制的或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。
5、需要持续使用吗啡类药物控制疼痛的患者。
6、既往抗肿瘤治疗(包括放疗)的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0评价≤1级(脱发、乏力等一些研究者判断无安全性风险的毒性除外)。
7、首次使用研究药物给药前5年内已诊断为第二原发恶性肿瘤。经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外。
8、在首次使用研究药物前21天内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗，其中：口服小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内(以时间长者为准)。放疗为首次使用研究药物前2周内。有抗肿瘤功效的中药或中成药为首次使用研究药物前1周内。
9、在首次使用研究药物给药前28天内或计划在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗。
10、在首次研究药物给药前14天内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素(即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素)或预防造影剂过敏而使用激素。
11、在首次使用研究药物给药前14天内使用CYP3A4强诱导剂，或1周内使用CYP3A4强抑制剂或UGT1A1强抑制剂者，或研究期间不能暂停使用以上药物者。
12、在首次使用研究药物给药前14天内接受过放疗治疗或其他针对局部病灶的姑息性治疗。
13、在首次使用研究药物给药前28天接受过外科大手术(不包括穿刺活检)或出现过严重创伤性外伤。
14、有严重的心血管疾病史。
15、既往或目前存在有间质性肺炎/肺病。
16、自身免疫性疾病病史。
17、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
18、具有需要全身抗感染治疗的感染性疾病。
19、活动性乙型肝炎(乙肝病毒DNA测定≥1000拷贝/mL或200 IU/mL)。丙型肝炎感染(丙肝抗体阳性，且HCVRNA高于研究中心检测下限)。梅毒感染，活动性结核。
20、已知对抗EGFR单抗、抗PD-1单抗、盐酸伊立替康注射液、瑞戈非尼及其辅料的任何成分的存在超敏反应或不耐受的情况。
21、哺乳期或妊娠期女性。有生育能力的女性在试验入组前7天内的血妊娠试验为阳性。
22、任何有生育能力的男性和女性患者拒绝在整个试验期间以及末次给药后半年内使用有效的避孕方法。
23、其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于：精神类疾病、任何重度或未能控制的疾病等。