驯鹿生物伊基奥仑赛临床试验,伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤随机对照的III期临床试验
试验目的
主要目的
比较伊基奥仑赛注射液与标准治疗方案在来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效。
次要目的
1、评价伊基奥仑赛注射液对比标准方案治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤受试者的其他疗效指标;
2、评价伊基奥仑赛注射液对比标准方案治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤受试者的安全性;
3、评价伊基奥仑赛注射液给药后的药代动力学特征;
4、评价伊基奥仑赛注射液给药后的药效动力学特征;
5、评价伊基奥仑赛注射液对比标准方案对来那度胺耐药复发/难治性多发性骨髓瘤受试者健康状态的影响。
试验设计
试验分类：有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至70岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、18岁至70岁(包含临界值)，性别不限。
2、受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过1-2线治疗(包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1个完整周期);在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展。
3、受试者既往对来那度胺治疗耐药。
4、ECOG评分为0或1分。
5、受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
①血常规：中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1×10^9/L(允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗);绝对淋巴细胞计数(ALC)≥0.3×10^9/L;血小板≥50×10^9/L(实验室检查前7天内必须未接受过输血小板支持);血红蛋白≥60g/L(实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC];允许使用重组人红细胞生成素);
②肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×正常值上限(ULN);血清总胆红素≤1.5×ULN;
③肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(CrCl)≥40ml/min;
④凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L;活化的部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN，凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN;
⑤血氧饱和度>91%;
⑥左心室射血分数(LVEF)≥50%。
6、受试者同意在签署知情同意书后采取有效的工具或者药物避孕措施(不包括安全期避孕)。
7、受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。
排除标准
1、入组前14天内使用过或需要长期使用免疫抑制剂(如环孢霉素或系统性使用类固醇)的患者，但允许使用生理替代、间歇性、局部和吸入性类固醇。
2、在随机入组前12周内接受过自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)，或既往接受过异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的患者。
3、受试者在入组前接受过如下抗肿瘤治疗：
①7天内接受免疫调节剂治疗，或;
②14天内接受血浆置换，放疗(骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗除外)，细胞毒性化疗，蛋白酶体抑制剂治疗或其他试验药物，或;
③21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或;
④14天内或至少5个半衰期内(以更短时间为准)接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。
4、严重心脏疾病。
5、经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病。
6、经研究者判断受试者如符合以下情况将无法参与本研究：
①对伊基奥仑赛注射液辅料成分(DMSO和人血白蛋白)、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗存在过敏反应史的受试者，或;
②对地塞米松不耐受的受试者，或;
③对泊马度胺及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受(不耐受定义为由于任何与泊马度胺相关的AE而终止既往治疗)的受试者，或;
④符合NCI-CTCAEv5.0定义的2级周围神经病变伴疼痛或≥3级周围神经病变的受试者。
7、在筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌。
8、筛选期间怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者。
9、受试者既往或筛选期合并浆细胞白血病(定义为外周血浆细胞比例>5%)、Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS综合征(多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化)或原发性淀粉样变性。
10、合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者(合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外)。
11、在随机入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗后2周内手术(除外计划进行局麻手术的受试者)。
12、受试者存在不可控的感染。
13、乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血中乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量高于检测下限;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒(HCV)RNA阳性者;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;梅毒检测阳性者。
14、怀孕或正在哺乳的女性。
15、受试者存在中枢神经系统疾病或病史。
16、既往治疗引起的非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级(NCI-CTCAE5.0版，脱发、2级周围神经病变除外)。
17、受试者存在研究者认为不适合入组的其它情况。