罗氏中国恩曲替尼临床试验招募,恩曲替尼(Entrectinib)胶囊对比度伐利尤单抗治疗ALK阳性或ROS1阳性的III期非小细胞肺癌有效性和安全性的III期临床试验
试验目的
1、在生物标志物选定的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者中评估研究治疗对比度伐利尤单抗治疗的有效性、安全性;
2、评估研究药物的药代动力学，生物标志物，以及健康状态效用;
3、其中，队列A1：阿来替尼用于ALK阳性肿瘤患者，队列A2：Entrectinib用于ROS1阳性肿瘤患者。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准1队列A1的入选标准
1.签署队列A1的知情同意书;
2.签署队列A1知情同意书时年龄≥18岁;
3.筛选时体重≥30kg;
4.愿意并能够使用电子设备或应用程序提供电子版患者自报结局;
5.组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除的鳞状或非鳞状组织学III期非小细胞肺癌;
6.既往接受过至少两个周期的含铂同步放化疗或序贯放化疗，且在放化疗期间或之后无疾病进展;
7.预期寿命≥12周;
8.可提供足够数量的放化疗前的存档或新采集的肿瘤组织样本，和当地经适当验证的肿瘤组织ALK融合检测的可用结果;
9.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0、1或2;
10.满足方案要求的实验室检查结果定义的充分血液学和终末器官功能;
11.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲(禁止异性性交)或采取避孕措施，并同意不捐献卵子;
对于男性：同意保持禁欲(避免异性性交)或使用避孕套加另外一种避孕方法，并同意避免捐精。
2队列A2的入选标准
1、签署队列A2的知情同意书;
2、签署队列A2知情同意书时年龄≥18岁;
3、筛选时体重≥30kg;
4、愿意并能够使用电子设备或应用程序提供电子版患者自报结局;
5、组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除的鳞状或非鳞状组织学III期非小细胞肺癌;
6、既往接受过至少两个周期的含铂同步放化疗或序贯放化疗，且在放化疗期间或之后无疾病进展;
7、预期寿命≥12周;
8、可提供足够数量的放化疗前的存档或新采集的肿瘤组织样本，和当地经适当验证的肿瘤组织ROS1融合检测的可用结果;
9、美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0、1或2;
10、满足方案要求的实验室检查结果定义的充分血液学和终末器官功能;
11、能够完整吞咽entrectinib，不咀嚼、压碎或打开胶囊;
12、对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲(禁止异性性交)或采取避孕措施，并同意不捐献卵子;对于男性：同意保持禁欲(避免异性性交)或使用避孕套加另外一种避孕方法，并同意避免捐精。
排除标准1队列A1的排除标准
1、任何既往非小细胞肺癌病史和/或任何非小细胞肺癌既往治疗史;
2、任何IV期疾病的证据;
3、已知有以下一种或多种ALK点突变：I1171X(其中X为任何其他氨基酸)、V1180L和G1202R;
4、可能携带EGFR基因致癌驱动突变;
5、已知活动性结核;有临床症状的间质性肺病或间质性肺炎，包括放射性肺炎;既往放化疗治疗引起的≥2级的非感染性肺炎;
6、症状性心动过缓;在开始研究治疗前3个月内患有严重的心血管疾病、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛;
7、任何可能影响口服药物吸收的胃肠道(GI)疾病，如吸收不良综合征或大肠切除术后状态;
8、有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性非感染性肺炎证据;
9、既往接受过ALK抑制剂治疗;
10、既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、抗TIGIT、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体;
11、处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究治疗期间或阿来替尼或度伐利尤单抗末次给药后90天内妊娠;
2队列A2的排除标准
1、任何既往非小细胞肺癌病史和/或任何非小细胞肺癌既往治疗史;
2、任何胸腔积液、心包积液、脑转移、有颅内出血或脊髓出血史、骨转移、远处转移等IV期疾病的证据;
3、已知或可能携带EGFR基因致癌驱动突变;
4、已知活动性结核;有特发性肺纤维化、机化性肺炎(例如闭塞性细支气管炎)、药物性肺炎、特发性肺炎、间质性肺病、间质性纤维化病史或筛选时胸部CT扫描显示活动性非感染性肺炎证据;
5、症状性心动过缓;
6、在开始研究治疗前3个月内患有严重的心血管疾病、症状性充血性心力衰竭、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛;
7、研究筛选期间观察到的左心室射血分数≤50%;有QTc间期延长史;存在尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史;
8、任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，如吸收不良综合征或大肠切除术后状态;
9、既往接受过ROS1抑制剂治疗;
10、既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、抗TIGIT、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体;
11、对entrectinib、度伐利尤单抗及其辅料存在超敏反应史;
12、处于妊娠期或计划在研究治疗期间、entrectinib末次给药后35天内、或度伐利尤单抗末次给药后90天内妊娠。