康方生物AK112临床试验,AK112注射液对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌随机、对照、多中心的III期临床试验
试验目的
主要目的
比较接受AK112与帕博利珠单抗治疗的无进展生存期(PFS)，由独立影像评估委员会(IRRC)根据RECIST v1.1 评估。
关键次要目的
比较接受AK112与帕博利珠单抗治疗的总生存期(OS)。
次要目的
比较 AK112与帕博利珠单抗的安全性和耐受性。
探索性目的
对比AK112和帕博利珠单抗的健康相关生活质量(HRQoL)。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、自愿签署书面ICF。
2、入组时年龄≥18周岁，男女均可。
3、东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分为0或1。
4、预期生存期≥3个月。
5、组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)或转移性(IV期)NSCLC(根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版肺癌TNM 分期)。
6、无EGFR敏感突变或ALK基因易位改变。
7、既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗。
8、入组前中心实验室检测的肿瘤组织PD-L1表达阳性。
9、根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶，且依照RECIST v1.1，该病灶适合反复准确测量。
10、受试者必须提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本。
11、有良好的器官功能。
排除标准
1、组织学病理存在任何小细胞癌成分。
2、已知的EGFR敏感突变或ALK融合阳性或BRAF V600E突变或 ROS1融合阳性的非小细胞肺癌。
3、除NSCLC以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有通过局部治疗其他肿瘤已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。
4、同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
5、既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂(如：抗PD-1/L1 抗体、抗CTLA-4 抗体等)、免疫检查点激动剂(如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等)、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。
6、患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病(如使用改善病情药物、 皮质类固醇、免疫抑制剂治疗)。
7、存在免疫缺陷病史;HIV抗体检测阳性者;当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
8、已知存在活动性肺结核(TB)，怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除;已知的活动性梅毒感染。
9、已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
10、首次给药前4周内发生严重感染。
11、当前存在活动性的乙型肝炎受试者;活动性的丙型肝炎受试者。
12、在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者(由研究者决定)。
13、存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
14、存在活动性中枢神经系统(CNS)转移病灶。
15、存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
16、既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
17、存在不能控制的高血压。
18、有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
19、既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
20、在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
21、已知对任何研究药物的任何成分过敏。
22、已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
23、妊娠期或哺乳期女性。
24、非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应(白细胞计数>20×109/L)、 恶液质表现(如已知的筛选前3个月体重减轻超过10%)等。