红云生物H002临床试验,评价H002胶囊治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的I/IIa期临床试验
试验目的
1、评估H002的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量(MTD)或最佳生物效应剂量(OBD)/II期推荐剂量(RP2D)。
2、评估H002口服给药的药代动力学(PK)特征。评估H002治疗的初步抗肿瘤作用。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它 其他说明:I/IIa期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄;18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、签署知情同意书(ICF)时年龄 ≥ 18岁的男性或女性;
2、经组织学或细胞学检查确诊为不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC);
3、受试者诊断为NSCLC，且必须携带一种或多种已知与表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感性相关的EGFR阳性突变;剂量扩展阶段患者须携带C797S突变;
4、受试者已接受过抗肿瘤治疗，且在参加研究前出现影像学确认的疾病进展;
5、存在可测量病灶(根据RECIST v1.1标准);
6、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0 - 1;
7、预期生存期 ≥ 12周;
8、血液系统和器官功能符合方案要求;
9、在整个研究过程中高效避孕;
10、在执行任何方案特定研究程序之前获得签署的ICF。
排除标准
1、在方案描述的时限内接受过其它用于NSCLC治疗的抗肿瘤药物;
2、受试者仅携带EGFR 20外显子插入突变;
3、既往接受过针对EGFR C797S突变的已上市和/或试验性EGFR-TKI药物治疗;
4、目前正在参与和接受试验性治疗或正在使用试验性设备，或在方案定义时限内接受过研究治疗或使用过试验性设备;
5、预期在研究期间需要进行任何其它形式的抗肿瘤治疗;
6、开始H002治疗时，未从既往抗肿瘤治疗导致的不良反应中恢复;
7、筛选时存在 ≥ CTCAE v5.0 2级的皮肤毒性;
8、在H002首次给药前2周内使用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂治疗，或在研究治疗期间预期需要使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂;
9、无法控制的胸腔积液、腹水或需要反复引流的心包积液;
10、有脑膜转移、脊髓压迫或症状性脑转移的受试者。
11、存在需临床干预的慢性或活动性感染;
12、患有胃肠道疾病影响口服给药的或经研究者判断H002的吸收会受到干扰的受试者;
13、对H002、与H002有相似化学结构或同类药物的活性或非活性辅料有超敏反应史;
14、筛选时诊断为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和/或HIV检测呈阳性的受试者;
15、患有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的受试者;
16、存在NSCLC以外的其它恶性肿瘤或有NSCLC以外的其它恶性肿瘤病史，方案另行列出的除外;
17、在H002首次给药前6个月内发生临床显著心血管疾病的受试者;
18、在H002首次给药前4周内进行过外科大手术或发生重大外伤性损伤，或预期需要在研究期间需进行外科大手术;
19、有间质性肺疾病(ILD)病史、或活动性ILD;
20、重度眼部疾病病史;
21、在H002首次给药前4周内出现重度胃肠道疾病;
22、在H002首次给药前6个月内有出血倾向或凝血障碍;
23、在H002首次给药前4周内接种过减毒活疫苗，或预期需要在研究期间接种此类疫苗;
24、妊娠或哺乳期的女性受试者;
25、其它任何根据研究者的判断，可能会阻止受试者参与临床研究的安全性问题或对临床研究程序的依从性问题。