默沙东MK7684A临床试验,比较MK-7684A注射液联合同步放化疗后给予MK-7684A，与同步放化疗后给予度伐利尤单抗治疗不可切除的局部晚期、III期非小细胞肺癌的开放性III期临床试验
试验目的
在不可切除的局部晚期、III期非小细胞肺癌受试者中比较MK-7684A注射液联合同步放化疗后给予MK-7684A，与同步放化疗后给予度伐利尤单抗治疗的安全性和有效性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、经病理学(组织学或细胞学)确诊为NSCLC
2、美国癌症联合委员会第8版确定为IIIA、IIIB或IIIC期NSCLC
3、经多学科肿瘤委员会或主治医师与胸外科医生协商，确定为不可切除的III期NSCLC
4、全身FDG-PET或FDG-PET/CT以及具有诊断质量的胸部、腹部、盆腔和脑CT或MRI扫描中，未发现提示IV期NSCLC的转移性疾病证据
5、具有RECIST 1.1定义的可测量病灶，且根据当地研究中心/影像学审查小组的测定，至少有1个病灶适合选择作为靶病灶
6、既往未接受过针对III期NSCLC的治疗(化疗、靶向治疗或放疗)
7、已提供肿瘤组织样本(组织活检[空心针、切口或切除])。FFPE组织块优于玻片
8、在首剂研究干预给药前7天内，评估的ECOG体能状态评分为0或1
9、预期寿命至少有6个月
10、具有足够的PFT，定义为FEV1>预测正常容积的50%，一氧化碳肺弥散量(DLCO)>预测正常值的40%。如果室内空气中确定脉搏血氧饱和度(O2饱和度)>90%，则无法进行DLCO测量的受试者将被视为有足够的氧气转移
11、签署知情同意书时年龄至少18周岁(含18岁)的男性或女性
12、男性受试者符合方案规定的避孕要求
13、女性受试者符合方案规定的避孕要求
14、受试者(或法定代表)提供研究的经确认的书面知情同意书
15、具有方案中定义的充分的器官功能。必须在研究干预开始前7天内采集样本。
排除标准
1、患有SCLC或存在小细胞成分的肿瘤。混合鳞状/非鳞状肿瘤符合条件
2、可制定放治计划，其中包括超过34%的总肺容量(肺V20)接受≥20Gy(总肺-GTV)
3、曾接受过胸部放疗，包括食管、纵隔或乳腺癌放疗
4、曾接受抗TIGIT、抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗，或接受针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物(如CTLA-4、OX-40、CD137)治疗
5、在随机分组前4周内接受过大手术(血管通路置换术除外)
6、预期在研究中需要接受任何其它形式的抗肿瘤治疗的受试者
7、在首剂研究干预给药前28天内，使用了集落刺激因子(例如，G-CSF、GM-CSF或重组促红细胞生成素)
8、在首次研究治疗前30天内曾接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
9、在使用培美曲塞前至少2天(对于长效药物[如吡罗昔康]为5天)、期间和之后至少2天内，不能中断阿司匹林或其他非甾体抗炎药(≤1.3g/天的阿司匹林剂量除外)
10、不能/不愿意服用叶酸、维生素B12和地塞米松
11、在研究干预前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械
12、首剂研究用药前7天内，诊断为免疫缺陷或正在接受慢性系统性类固醇治疗(每日服用超过10 mg泼尼松或同等剂量)或任何其他形式的免疫抑制治疗
13、过去5年期间，患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤
14、对MK-7684A、铂类双药成分、度伐利尤单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应(≥3级)
15、在过去2年内有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病，替代治疗(例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇)除外
16、有需要使用类固醇治疗的(非感染性)肺部炎症/间质性肺病病史，或目前患有肺部炎症/间质性肺病
17、有需要系统性治疗的活动性感染
18、已知具有HIV感染史。除非当地卫生当局强制要求，否则无需进行HIV测试
19、具有已知乙型肝炎(定义为HBsAg反应性)或已知活动性丙型肝炎病毒(定义为检测到HCVRNA[定性])感染病史
20、受试者存在研究者认为可能混淆研究结果、干扰受试者参与完整研究过程的任何疾病、治疗或实验室异常病史或当前证据，或参与试验不符合受试者的最大利益
21、患有已知精神疾病或药物滥用障碍，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力
22、根据治疗研究者的评估，由于受试者存在严重的、未经控制的躯体疾病或非恶性全身性疾病，被认为存在不良医疗风险。实例包括但不限于未经控制的室性心律失常、近期(3个月内)心肌梗死、未经控制的严重癫痫发作、不稳定型脊髓压迫或上腔静脉综合征
23、曾接受异基因组织/实体器官移植