麦济/宝船生物MG-K10临床试验,MG-K10人源化单抗注射液治疗成人哮喘的安全性、药代动力学和初步有效性的Ib/II期临床试验
试验目的
研究分为两阶段：Ib期和II期。
Ib期主要目的
评估MG-K10在哮喘受试者中多次给药的安全性和耐受性。
Ib期次要目的
评估MG-K10在哮喘受试者中多次给药的初步疗效;
评估MG-K10在哮喘受试者中多次给药的PK、PD特征;评估MG-K10在哮喘受试者中多次给药的免疫原性。
II期主要研究目的
评估MG-K10在中重度哮喘受试者中的初步疗效，为Ⅲ期临床试验研究设计和给药方案提供依据。
II期次要研究目的
评估MG-K10对中重度哮喘受试者肺功能改善、急性发作、哮喘控制等疗效指标的影响;
评估MG-K10在中重度哮喘受试者中多次给药的安全性;
评估MG-K10在中重度哮喘受试者中多次给药的PK、PD特征;
评估MG-K10在中重度哮喘受试者中多次给药的免疫原性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它Ib/II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄在18-75岁之间(含临界值)，男女均可，体重≤90kg;
2、Ib期：依据2021版GINA指南确诊为哮喘至少1年;
Ⅱ期：依据2021版GINA指南确诊为哮喘至少1年，且：
1)受试者筛选前已至少连续3个月接受中-高剂量ICS治疗(丙酸氟替卡松≥250ug每天两次，或等效剂量的ICS，不超过丙酸氟替卡松2000μg/天或等效剂量)联合1种控制药物(如LABA、LTRA或缓释茶碱)。使用第三种控制药物受试者也可参加研究，但受试者必须至少连续3个月使用第三种控制药物;
2)随机前支气管舒张剂使用前的1秒用力呼气容积(FEV1)测定值≤正常预计值的80%;
3)筛选期和导入期哮喘控制问卷5项问题版本(ACQ-5)评分≥1.5分;
4)筛选前12个月内必须经历过至少一次重度哮喘急性发作事件。本研究中定义为：因哮喘急性发作需要接受至少3天的全身性糖皮质激素治疗;或需要住院治疗、急诊治疗，且需全身性糖皮质激素治疗。
5)支气管舒张试验阳性(吸入支气管扩张剂后FEV1增加≥12%，且FEV1绝对值增加≥200mL)，可接受筛选前12个月内的支气管舒张试验结果。
3、受试者及伴侣同意从签署知情同意书(ICF)到治疗结束后6个月内采取有效的避孕措施(详见附录1)。
4、能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床研究方案完成本研究，并能独立完成研究相关问卷。
排除标准
1、临床诊断慢性阻塞性肺病(COPD)或其他可能损伤肺功能的肺病(如特发性肺纤维化、肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化、支气管发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、有症状的慢性或急性呼吸道感染者);
2、筛选前1个月内，经历过重度哮喘急性发作的受试者;
3、在给药前1个月内，使用全身性糖皮质激素治疗者;
4、在给药前1个月内发生过肺部或其他部位感染且静脉使用过抗生素或抗真菌、抗病毒药物者;
5、在给药前1个月内进行免疫球蛋白(IVIG治疗)或变应原特异性免疫治疗(SIT)者;
6、在给药前1个月内使用具有平喘作用的中草药(外用药除外);
7、计划在研究期间接受重大手术者，包括住院手术和日间门诊手术;
8、5年内有恶性肿瘤的受试者：
1)患有已经被切除且至少3年没有复发或病灶转移性证据的宫颈原位癌受试者可参加本研究。
2)患有已经完全切除且至少3年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的受试者可以参加本研究);
9、受试者存在以下任一情况：
-筛选前6个月内接受过有相同治疗目的的生物制剂，如：类似的IL-4Rα拮抗剂，IL-5/5R拮抗剂，抗IgE单克隆抗体(mAb);
-筛选前3个月内或计划在研究期间接种活疫苗/减毒活疫苗;
-筛选前3年内接受过支气管热成形术;
-筛选前4周内至随机前使用过非选择性β受体阻滞剂;
-筛选前3个月或者5个半衰期(以时间较长者为准)参加了其他药物临床研究，或计划在研究期间参加其它药物临床研究;参与并使用过本试验药物临床研究;
10、有活动性或潜在结核病的证据，或者以前曾经有活动性结核病证据而且没有接受过适当的有记录的治疗;筛选前的3个月内/筛选期内胸部X线(正位和侧位)检查或CT等检查提示存在活动性结核感染;
11、既往患有自身免疫性疾病(例如，嗜酸性肉芽肿合并多血管炎，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等)，或筛选前12周或5个半衰期(以较长者为准)内曾使用过生物制剂/全身性免疫抑制/调节剂(包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺)治疗炎症性疾病;
12、筛选前半年内有寄生虫感染病史或前往寄生虫病流行地区(南美和非洲);
13、筛选时实验室检查结果出现以下任何一项异常：
1)中性粒细胞绝对计数(ANC)<1.2×109/L;
2)总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3×ULN;
3)肌酐>2×ULN且研究者判定异常有临床意义;
4)血小板计数<75×109/L;
5)其他实验室检查异常有临床意义，研究者判断不适合入组者;
14、筛选时12导联心电图(ECG)异常，而且研究者或申办者认为该异常有临床意义并且可能会给受试者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia校正QT间期>500msec);
15、传染病筛查时，人类免疫缺陷病毒抗体(HIVAb)、梅毒螺旋体抗体中任意一项阳性者;慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者符合：
a)如HBsAg阳性，加测HBVDNA，测定结果≥1000IU/ml。
b)如HCVAb检测结果阳性，加测HCVRNA，测定结果高于所在研究中心正常值范围上限;
16、有吸毒史、药物滥用史、酗酒史者;
17、筛选前3个月内献血或大量失血(≥400ml)，接受输血或使用血制品者;
18、哺乳期或妊娠期妇女，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的妇女;
19、当前吸烟受试者或筛选访视前6个月内戒烟受试者;既往吸烟受试者，吸烟史>10包年=每日吸烟包数×吸烟年限);
20、导入期哮喘背景治疗药物用药依从性<80%或>120%者(II期);
21、其他经研究者判断认为不适合参加试验的情况者。