东阳光RD15003临床试验,比较德谷胰岛素注射液(RD15003)与德谷胰岛素注射液(诺和达)在2型糖尿病中的有效性及安全性的Ⅲ期临床试验

　　东阳光RD15003临床试验,比较德谷胰岛素注射液(RD15003)与德谷胰岛素注射液(诺和达)在2型糖尿病中的有效性及安全性的Ⅲ期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　验证由东莞市东阳光生物药研发有限公司提供的德谷胰岛素注射液(RD15003)在2型糖尿病患者中的疗效非劣于原研药诺和诺德公司研发的德谷胰岛素注射液(诺和达®)。

　　次要目的

　　评价由东莞市东阳光生物药研发有限公司提供的德谷胰岛素注射液(RD15003)与原研药诺和诺德公司研发的德谷胰岛素注射液(诺和达®)在2型糖尿病患者中的安全性、免疫原性是否具有相似性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1.自愿参加本试验，能理解和签署知情同意书;

　　2.签署知情同意书时，年龄≥18岁且≤75岁，男女不限;

　　3.筛选时，身体质量指数(BMI)≥18.0且≤35.0kg/m2;

　　4.符合WHO1999年糖尿病诊断标准且诊断为2型糖尿病的患者，病程6个月以上;

　　5.筛选期和随机前7.5%<糖化血红蛋白(HbA1c)≤11.0%;

　　6.筛选前进行饮食和运动控制，并使用2种稳定剂量的口服降糖药物治疗至少3个月：2种口服药联合：二甲双胍+胰岛素促泌剂(磺脲类、格列奈类)、二甲双胍+DPP-4抑制剂、二甲双胍+SGLT2抑制剂、二甲双胍+TZDs或者二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂，其中二甲双胍剂量(包括固定复方制剂)≥1500mg/天或最大耐受剂量(至少每天1000mg);

　　　　胰岛素促泌剂：至少为说明书推荐最大剂量的一半;

　　　　DPP-4抑制剂：至少为说明书推荐剂量的一半;

　　　　SGLT2抑制剂：至少为说明书推荐最大剂量的一半或最大耐受剂量;

　　　　TZDs：至少为说明书推荐最大剂量的一半或最大耐受剂量;

　　　　α-糖苷酶抑制剂：至少为每日最大剂量的一半或最大耐受剂量;

　　7.育龄期女性受试者或男性受试者同意并承诺在整个试验期间采取有效的避孕措施或已行手术节育;

　　8.能独立使用血糖仪和胰岛素笔，愿意按照试验要求记录受试者日记卡。

　　排除标准

　　1.随机前6个月内发生过反复发作(≥3次)的III级低血糖事件者;

　　2.随机前6个月内出现过糖尿病急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒等)者;

　　3.患有急需治疗的增殖性视网膜病变和/或黄斑病变者;

　　4.随机前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机时患有急性或慢性胰腺炎，或筛选或访视3时血淀粉酶>3倍正常值上限，或曾接受过胰腺切除术，或胰腺/胰岛细胞移植的受试者;

　　5.随机前5年内诊断有恶性肿瘤(充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外);

　　6.未能控制稳定的甲状腺功能障碍者(控制稳定指接受了至少3个月的稳定剂量的甲状腺激素替代或抗甲状腺药物治疗且甲状腺功能在正常范围)，其中，无需甲状腺激素替代治疗的亚临床甲状腺功能减退症或无需抗甲状腺药物治疗的亚临床甲状腺功能亢进症的受试者除外;

　　7.未控制稳定的高血压(定义为：筛选或访视4时收缩压(SBP)>160mmHg和/或舒张压(DBP)>100mmHg);

　　8.患有以下心脏疾病或脑血管疾病：随机前6个月内有不稳定型心绞痛发作者;随机前6个月内有心功能不全(纽约心脏病协会[NYHA]Ⅲ级或IV级)者;随机前6个月内有急性心肌梗塞史、进行过冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路移植手术者;随机前6个月内有新发的脑血管意外者(包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作等，腔隙性脑梗塞除外);随机前6个月内有未控制的严重的心律失常者(包括室性心动过速、心室颤动、心房颤动、二度至三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征等);

　　9.随机前4个月内曾连续使用胰岛素超过7天，或随机前1个月内使用过胰岛素者;

　　10.随机前4个月内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的非糖尿病治疗药物一周或以上或者在试验期间需要继续长期伴随使用者，包括但不限于全身皮质类固醇治疗(不包括局部外用、眼部用药、关节腔内注射、鼻喷雾剂或吸入性制剂)、生长激素等;

　　11.筛选期和随机前任何实验室检查指标符合下列标准：

　　　　1)甘油三酯≥5.7mmol/L;

　　　　2)丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)大于3倍正常值上限(ULN);

　　　　3)肾功能受损，肾小球滤过率(eGFR)<45mL/min/1.73m2;

　　　　4)血红蛋白<100g/L。

　　12.筛选前3个月内参加过任何临床试验或计划参加其他临床试验者(参加是指被随机或者接受试验用药品或器械);

　　13.目前正在服用或计划在研究期间服用减肥药或随机前3个月内服用过减肥药，或随机前3个月内体重变化超过10%者;

　　14.受试者正在哺乳或血清妊娠结果阳性;

　　15.存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解试验方案要求;

　　16.导入期用药依从性<80%或>120%或对导入期药物不能耐受或不愿意配合试验方案要求者;

　　17.已知对试验用药品、基础治疗药物或辅料过敏者;

　　18.存在研究者认为的其他任何不适于参加本临床试验的因素或疾病者。

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：朱大龙

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师、教授

　　单位名称：南京鼓楼医院

　　各参加机构