百极地长格列汀片临床试验,评价马来酸博格列汀片治疗中国成年2型糖尿病患者安全性和耐受性I/II期临床试验

　　百极地长格列汀片临床试验,评价马来酸博格列汀片治疗中国成年2型糖尿病患者安全性和耐受性I/II期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　评价马来酸博格列汀片在中国成年2型糖尿病患者中不同剂量每周一次连续12周给药的安全性和耐受性。

　　次要目的

　　(1)评价马来酸博格列汀片在中国成年2型糖尿病患者中不同剂量每周一次连续12周给药的药代动力学(PK)及药效学(PD)特征。

　　(2)初步评价马来酸博格列汀片在中国成年2型糖尿病患者中不同剂量每周一次连续12周给药的有效性。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：其它I/II期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：双盲

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1.年龄在18~65周岁之间(包含18和65周岁)的中国成人2型糖尿病患者，且满足以下任意一条标准：

　　　　1)诊断为2型糖尿病的初治患者，已接受8周的饮食和运动干预，且既往未服用过抗糖尿病药物;或者

　　　　2)既往诊断的2型糖尿病患者，目前处于饮食和运动干预期，筛选前周内未接受糖尿病药物治疗，经研究者对其病情评价，可以在生活方式干预的基础上增加试验药物治疗;

　　2.筛选时男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，体重指数(BMI)：19.0kg/m2≤BMI≤30.0kg/m2;

　　3.筛选/基线时糖化血红蛋白(HbA1c)：7.0%≤HbA1c≤9.0%

　　4.筛选/基线时空腹血糖(FPG)：FPG≤13.3mmoL/L(如存在影响血糖的特殊因素可在1周内复测1次);

　　5.能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书。

　　排除标准

　　1.诊断为非2型糖尿病：如1型糖尿病[筛选时C肽<1.0ng/mL(0.34mmol/L)]、特殊类型糖尿病(如胰岛β细胞功能遗传性缺陷、胰岛素作用遗传性缺陷、胰腺外分泌疾病等);

　　2.筛选前12个月内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒(DKA)或高血糖高渗状态(HHS);

　　3.筛选时存在严重的糖尿病慢性并发症：如增殖型视网膜病变;导致截肢、慢性足部溃疡或间歇性跛行的周围血管病变;痛性糖尿病神经病变等;

　　4.筛选时患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史，如多发性内分泌腺瘤、肢端肥大综合征、库欣综合征;

　　5.筛选前6个月内发生过3级低血糖;

　　6.筛选期前6个月发生过以下心血管疾病：心力衰竭(NYHA分级为III-IV级)、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入病史、需要治疗的严重的心律失常，如Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞、长QTC综合征或QTc间期延长(女性≥470ms或男性≥450ms);

　　7.筛选前6个月患有出血性或缺血性脑卒中、短暂性脑缺血;

　　8.筛选前3个月内患有可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染，或进行过重大手术;

　　9.筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要启动治疗;

　　10.有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据者;

　　11.经治疗未控制的高血压(筛选或随机前收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg)或未经治疗血压达到上述标准的受试者;

　　12.近2周内患有可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病，包括炎症性肠病、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史(如：胃切除术、胃肠吻合术、或肠切除);

　　13.已知对DPP-4抑制剂类药物或本试验药物成分或辅料成分过敏者;

　　14.筛选前5年内确诊为恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤原位性恶性黑色素瘤除外)或筛选时评估有潜在的恶性肿瘤;

　　15.筛选时存在严重精神疾病者或有语言障碍，不愿意或不能够充分理解及合作;

　　16.筛选前采用以下任何一种药物治疗：

　　　　1)筛选前1年内胰岛素累计使用时间超过14天(妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内);

　　　　2)筛选前8周曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，如其他降糖药物、全身性糖皮质激素(吸入性或局部外用除外)、生长激素等;

　　　　3)曾使用过任何二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂或胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂或/和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)进行治疗;

　　17.实验室检查结果符合以下标准的受试者：

　　　　1)肝功能检查异常且经研究者判断有临床意义，如ALT、AST≥2.5倍正常值上限(ULN)或血总胆红素等指标≥1.5倍正常值上限(ULN);

　　　　2)血淀粉酶或血脂肪酶≥1.5倍正常值范围上限(ULN);

　　　　3)目前伴有严重的肾脏疾病，或肾小球滤过率(eGFR)≤60mL/min/1.73m2(适用于中国人的改良MDRD公式，见附件4)或尿蛋白阳性2+及以上;

　　　　4)甘油三酯≥5.64mmol/L(500mg/dL);

　　　　5)血红蛋白(HGB)<100g/L;

　　　　6)乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且乙肝病毒载量(HBV-DNA)高于当地实验室检测下限值;

　　　　7)丙肝抗体(HCV-Ab)阳性且丙肝病毒载量(HCV-RNA)高于当地实验室检测下限值;

　　　　8)免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性或梅毒螺旋体抗体(TPAb)呈阳性;

　　18.筛选前3个月内有药物滥用史;

　　19.筛选前3个月内献血(含成分血)或大量失血(≥400mL，不包括女性月经血量)、接受输血或使用血制品者以及研究结束后1个月内计划献血者;

　　20.筛选前3个月内男性每周饮酒量大于21单位，女性大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，或试验期间不能禁酒者;

　　21.筛选前3个月内参加过任何一项临床研究并接受了试验药物或医疗器械干预者;

　　22.基线检查前48h内食用过影响肝药酶(如CYP3A4，CYP2D6和CYP2E1等)的食物，如西柚或含有西柚的饮料;

　　23.既往存在晕血晕针史或不耐受静脉采血者;

　　24.妊娠期或哺乳期的女性受试者;

　　25.男性受试者的伴侣或女性受试者计划在研究期间妊娠，或在签署知情同意书至试验用药品末次用药后3个月内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕或计划捐精、捐卵者;

　　26.研究者认为受试者存在任何不宜参加此试验的其它因素。

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：纪立农

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：北京大学人民医院

　　各参加机构