阿斯利康Benralizumab临床试验,评估Benralizumab(贝那利珠单抗)注射液100mg剂量治疗中度至极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)疗效和安全性的III期临床试验
试验目的
主要目的
在中度至极重度COPD患者中评价Benralizumab 100mg对COPD急性加重的影响。
次要目的
1、评价Benralizumab 100mg对重度COPD急性加重(导致住院治疗或死亡)的影响;
2、评价Benralizumab 100mg对与急诊室访视和住院治疗有关的COPD急性加重的影响;
3、评价Benralizumab 100mg对COPD急性加重相关其他参数的影响;
4、评价Benralizumab 100mg对健康状态/健康相关生活质量的影响;
5、评价Benralizumab 100mg对呼吸症状的影响;
6、评价Benralizumab 100mg对肺功能的影响;
7、评价Benralizumab 100mg对全因性和呼吸系统相关死亡的影响;
8、评价Benralizumab 100mg对因COPD而使用医疗保健资源的影响;
9、在该患者人群中评价Benralizumab的药代动力学和免疫原性。
安全性目的
在中度至极重度COPD患者中评价Benralizumab的安全性和耐受性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：40岁(最小年龄)至85岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、在任何强制性研究特定程序、采样以及分析开始前，提供已签字并注明日期的ICF。
2、患者在签署ICF时，年龄必须在40岁至85岁之间(含)。
3、男性和/或女性。
4、目前吸烟者或者既往吸烟者，其吸烟史≥10包-年(1包-年=1年中每天吸20支香烟)。(注：合格性的包-年计数中不考虑电子烟的使用。)
5、中度至极重度COPD病史，筛选时中心肺活量评估时支气管扩张剂给药后FEV1/用力肺活量(FVC)<0.70且支气管扩张剂给药后FEV1≤预期正常值的65%。
6、需要在入选前52周内使用全身糖皮质激素治疗(至少3天或单次缓释制剂注射)和/或住院治疗的中度和/或重度COPD急性加重≥2次的记录：
(a)若急性加重仅用抗生素治疗，则不符合标准，除非同时接受全身糖皮质激素治疗和/或住院治疗;
(b)住院治疗定义为患者在医院、观察区、急诊科或相应国家和医疗保健系统规定的等效医疗保健机构入住≥24小时;
(c)应证实患者在接受稳定三联吸入治疗(ICS/LABA/LAMA)COPD的期间曾出现急性加重，而非治疗降级(即从三联治疗变更为二联治疗)所致。
7、在入选前一年(52周)内COPD三联治疗(ICS/LABA/LAMA)的用药记录：
(a)批准用于COPD的ICS剂量或相当于每日≥250 mcg丙酸氟替卡松;
(b)患者可在过去一年内换用治疗和/或短期减少治疗，但患者未使用三联(ICS/LABA/LAMA)背景治疗的总累积持续时间不得超过2个月;
(c)患者必须在随机化前3个月内接受稳定的治疗/剂量(在患者继续使用可接受剂量ICS的ICS/LABA/LAMA治疗的情况下，允许单一成分改变或改用其他设备)。
8、筛选期间，中心实验室检测的血嗜酸性粒细胞计数≥300/μL，且在入选前52周内至少有1次历史血嗜酸性粒细胞计数≥150/μL记录。在没有历史数据的情况下，必须通过在导入期内重复检测(至少间隔4周)获得额外的血嗜酸性粒细胞计数。
9、访视1时CAT总分≥15(另见入选标准15)。
10、访视1(入选)时有生育能力的女性患者的妊娠试验(血清)结果应为阴性。
11、具有生育能力的妇女(WOCBP)必须同意在整个研究期间和IP末次给药后12周内使用高效避孕方法(由研究者确认)。
排除标准
1、除COPD以外的临床重要肺部疾病
2、当前患有哮喘，哮喘既往史，或根据GINA/GOLD判定的哮喘-COPD重叠。允许儿时哮喘史，定义为18岁前诊断为哮喘并已消退(即不需要使用任何维持或补救药物)。
3、放射学结果显示有可导致患者呼吸道症状的呼吸系统疾病(除COPD以外)。放射学结果显示有孤立性肺结节，且无适当随访或根据标准治疗证明其稳定性，或显示存在急性感染。
4、其他确诊的外周嗜酸性粒细胞计数升高相关肺部或全身性疾病(例如过敏性支气管肺曲霉病/真菌病、嗜酸性粒细胞肉芽肿伴多血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征)。
5、研究者认为不稳定且：
1)在整个研究过程中可能影响患者的安全性;
2)对研究结果及其解释产生影响;
3)阻碍患者完成整个研究的能力、
6、导入期内体格检查、生命体征、ECG、血液学、临床生化或尿分析出现任何具有临床意义且研究者认为可使患者因参与本研究而出现安全性风险、影响研究结果的解释或妨碍患者完成整项研究能力的异常结果。
7、肺源性心脏病和/或右心室衰竭的体征和/或症状。
8、长期接受>4.0升/分钟(L/min)吸氧治疗的患者。患者在吸氧治疗情况下血氧饱和度应≥89%。
9、使用或需要长期使用任何无创正压通气装置(NIPPV)。注意：使用持续气道正压通气(CPAP)治疗睡眠呼吸暂停综合征的患者允许入选研究。
10、已知有免疫功能缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV-1或HIV-2)检测阳性。
11、活动性肝脏疾病。稳定型慢性乙型肝炎和丙型肝炎(包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性检测)或其他稳定型慢性肝病是可接受的。
12、导入期重复检测5证实丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平≥3倍正常值上限(ULN)。
13、签署知情同意前24周内诊断为寄生蠕虫感染，且未接受过治疗或对标准治疗无反应。
14、过去一年有研究者或研究医生认为会干扰研究数据解释的酗酒或药物滥用史。
15、目前或过去5年内患有恶性肿瘤，但经适当治疗的非侵袭性基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌以及访视1前治疗成功达1年以上的宫颈原位癌除外。疑似恶性肿瘤或未确定的肿瘤。
16、被研究者或有资格的指定人员认为有活动性TB证据的患者。最近(2年内)纯化蛋白衍生物(PPD)检测或Quantiferon检测首次或新发现阳性的患者需要在入选前完成适当的治疗疗程。将根据当地标准治疗进行评估，可能包括病史和体格检查、胸部X线检查和/或TB检查，以当地指南为准。
17、患者正在或计划参与加强(频繁)的COPD康复计划(康复计划维持期的患者有资格入选研究)。
18、入选前6个月内有手术或内镜(如瓣膜)肺减容病史的患者。有部分或全肺切除病史的患者(不包括单叶或肺段切除)。
19、研究期间患者计划接受重大手术。非重大选择性手术可以接受。
20、对Benralizumab或其他生物制剂有速发严重过敏反应史。
21、随机化前30天内接受血液制品或免疫球蛋白。
22、出于任何目的，在随机化前4个月或5个半衰期内(以较长者为准)接受过任何市售或研究用生物制剂。
23、随机化前30天内接种减毒活疫苗。
24、长期使用或在研究期间预期需要长期使用免疫抑制药物。
25、随机化(第0周)前治疗持续时间<9个月的抗生素长期使用6。若患者在随机化前接受稳定剂量/方案≥9个月，并在稳定治疗期间COPD急性加重≥2次，则长期使用大环内酯类或其他抗生素治疗是可接受的。如果患者既往接受过长期抗生素治疗但当前不再使用，则患者必须在末次给药后至少6周后进行随机化。
26、访视1前30天或5个半衰期内接受过研究用非生物制品，以较长者为准。
27、入选前12个月内接受过Benralizumab。
28、已知对IP制剂的任何成分有过敏或反应史。