优锐医药Ensifentrine临床试验,评价Ensifentrine混悬液(恩塞芬汀、恩西芬汀、RPL554)给药24周治疗中度至重度慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的III期临床试验
试验目的
评估Ensifentrine3mg每日两次(BID)24周治疗中度至重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的有效性、安全性及耐受性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：40岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄40岁-80岁(含40和80岁)，男女均可。
2、吸烟史≥10包-年的目前吸烟者或既往吸烟者。
3、筛选前有明确COPD临床病史及相关症状的患者(符合中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南2021年修订版中COPD诊断标准)。
4、中重度COPD的患者：
a.沙丁胺醇给药前及给药后的FEV1/FVC比值<0.70，且;
b.沙丁胺醇给药后的FEV1≥预测正常值的30%且≤预测正常值的70%。
5、筛选时改良版英国医学研究委员会(mMRC)呼吸困难量表评分≥2。
6、未接受维持/背景治疗的患者或接受LAMA或LABA稳定维持治疗的患者。
7、在开始任何肺活量测定前，至少暂停短效β2受体激动剂(SABA)给药6小时。在开始任何肺活量测定前，分层为接受LAMA或LABA维持治疗的患者必须能够暂停LAMA或LABA维持治疗，每日两次用药者须能够暂停持续24小时，而每日一次用药者须能够暂停持续48小时。
8、具有生育能力的女性受试者，随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且未处于妊娠或哺乳期。具有生育能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，从筛选期开始、在整个研究期间以及盲态研究药物末次给药后至少30天内需要至少采用一种有效的避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套)。
9、能按照研究要求完成肺活量测定(中国肺功能检查指南)。
10、能够正确使用研究雾化器，并符合所有研究限制和程序。
11、可完全理解本研究的程序并自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
1、有危及生命的COPD病史。
2、在筛选前12周内因COPD、感染性肺炎和/或COVID-19住院治疗和/或筛选期至随机化前出现COPD恶化、感染性肺炎和/或COVID-19检测结果呈阳性，表明存在活动性感染的患者。
3、筛选前6周内和/或随机之前出现且未痊愈的下呼吸道感染者。
4、筛选前3个月内出现需使用口服或胃肠外类固醇治疗的COPD恶化。
5、接受过肺切除术或筛选前1年内接受过肺减容手术。
6、长期使用氧气的患者。
7、肺处于康复期的患者。
8、患有其他呼吸系统疾病的患者，包括但不限于目前诊断为哮喘、活动性结核病、肺癌、肉状瘤病、肺纤维化症、间质性肺疾病、不稳定型睡眠呼吸暂停、已知α-1抗胰蛋白酶缺乏、肺源性心脏病、具有临床意义的肺性高血压、具有临床意义的肺支气管扩张或其他活动性肺疾病。
9、筛选前6周内进行过重大手术，筛选期时未从手术中未完全恢复，或计划在研究结束前进行手术。
10、具有临床意义的心血管疾病史或当前证据，定义为研究者认为参与研究将危及患者安全性的任何疾病，或如果疾病/病情在研究期间恶化，可能影响有效性或安全性分析的任何疾病。
11、患有慢性控制不良的疾病，包括但不限于研究者认为具有临床意义的内分泌疾病、活动性甲状腺功能亢进症、神经系统、肝脏、胃肠道、肾脏、血液系统、泌尿系统、免疫系统、精神系统或眼科疾病。
12、不稳定型肝脏疾病。
13、近5年内有恶性肿瘤病史。
14、接受了以下既往/合并治疗的患者：
a)筛选前3个月内口服、全身或胃肠外类固醇药物;
b)筛选前6周内下呼吸道感染的抗生素;
c)筛选前4周内高剂量吸入性糖皮质激素ICS和/或LAMA/LABA组合产品;
d)未接受维持/背景治疗的患者，筛选前4周内使用了LAMA或LABA或吸入性ICS;
e)筛选前1周内口服β2受体激动剂;
f)筛选前48小时内口服白三烯抑制剂、茶碱和/或PDE4抑制剂;
g)筛选前1天内特布他林;
h)筛选前6小时内异丙托溴铵(包括与沙丁胺醇联合用药)。