正大天晴TQH3821临床试验,评价TQH3821片治疗经治类风湿关节炎有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的II期临床试验
试验目的
主要目的
评价TQH3821在经治的中重度活动性类风湿关节炎患者的有效性。
次要目的
评价TQH3821在经治的中重度活动性类风湿关节炎患者的安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至70岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、受试者自愿参加本研究并签署知情同意书。
2、男女不限，年龄≥18岁且≤70岁(以签署知情同意书日期为准)。
3、诊断符合2010年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(EULAR)联合制定的类风湿关节炎(RA)分类标准，且至少3个月。
4、根据以下标准判定为中重度活动性RA：关节肿胀≥6(基于66个关节)且关节压痛≥6(基于68个关节)且DAS28-CRP≥3.2,同时必须满足CRP>10mg/L或ESR>28mm/h。
5、至少接受过甲氨蝶呤12周的治疗，且研究药物首次给药前剂量稳定≥4周。
6、筛选时，若受试者正在口服非甾体抗炎药(NSAIDs)、皮质类固醇需满足如下要求：
●首次给药前，非甾体抗炎药(NSAIDs)给药前剂量稳定至少2周;
●首次给药前，允许口服皮质类固醇(相当于泼尼松≤10毫克/天)或吸入皮质类固醇，但必须在首次给药前剂量稳定至少4周。
7、受试者必须在首次给药前至少1周停用所有阿片类药物。
8、有生育能力的男性或女性受试者必须同意并承诺在整个研究期间，以及末次试验药物给药后至少6个月内采用医学接受的避孕方式。
9、受试者能够按时参加研究访视并完成访视内容。
排除标准
1、既往使用过任何tsDMARDs(包括但不限于乌帕替尼、托法替尼、巴瑞替尼和非戈替尼等)。
2、受试者必须在首次给药前停止bDMARDs治疗。首次给药前bDMARDs的洗脱期规定如下(或至少为5个药物半衰期)，既往使用过bDMARDs的人数至多为受试者总数的20%：
●依那西普≥4周;
●阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普和托珠单抗≥8周;
●利妥昔单抗≥12个月。
3、在基线检查前8周，受试者在本研究需评估的关节部位，进行了关节手术，或者接受关节腔内注射糖皮质激素治疗。
4、类风湿关节炎关节功能活动分级为Ⅳ级或需坐轮椅或卧床的。
5、当前或既往患有除RA外的其他炎性关节疾病和其他自身免疫性病。
6、患有经研究者判定不适合参加本研究的肺部疾病。
7、心脑血管异常。
8、甲状腺功能异常。
9、存在活动性结核分支杆菌(TB)感染或未经适当治疗的TB潜伏感染。
10、有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史。
11、受试者存在活动性结核病或近6个月内与开放性结核病受试者接触病史，实验室T-spot试验(或其他结核病诊断试验)阳性。
12、患有任何急性或慢性活动性感染疾病。
13、存在严重的控制不佳的疾病。
14、患有活动性肝炎，或者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，或者乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性+乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性，或者HCVAb阳性者。
15、人体免疫缺陷病毒(HIV)感染病史，或者筛选时的HIV血清学结果呈阳性，筛选期梅毒螺旋体抗体阳性。
16、筛选前8周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者。
17、正处于怀孕、哺乳期的女性受试者。
18、研究治疗开始前28天内接种减毒活疫苗、7天内接种灭活疫苗或者研究期间计划行疫苗接种者。
19、研究者判断，认为存在使受试者面临风险、干扰参加研究或干扰研究结果解释的任何医学或精神症状。
20、受试者患有任何可能影响口服药物吸收的疾病、胃切除术或具有临床意义的胃肠病等。