长森药业LW402临床试验,评价LW402片治疗中、重度活动性类风湿关节炎初步疗效、安全性和耐受性的IIa期临床试验
试验目的
主要目的
评价LW402片在中、重度活动性类风湿关节炎(RA)患者中的初步疗效。
次要目的
评价LW402片在中、重度活动性RA患者中的安全性和耐受性特征。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、能理解并自愿签署书面知情同意。
2、自愿接受并能完成研究流程包括用药及随访检查。
3、年龄在18~75岁(含临界值)，男女不限。
4、根据2010年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)分类标准诊断为RA。
5、确诊为中、重度活动性RA，定义为筛选时，有≥6个压痛关节(TJC)(基于68个关节计数)和≥6个肿胀关节(SJC)(基于66个关节计数)，红细胞沉降率(ESR)>28mm/h或C反应蛋白(CRP)>10mg/L，且DAS28-CRP>3.2。
6、随机前连续使用甲氨蝶呤(MTX)≥12周且口服稳定剂量(7.5~25mg/周)≥4周，且研究期间能够继续使用稳定剂量的甲氨蝶呤。
排除标准
1、怀疑或确认对试验用药品(含辅料、同类药物)过敏，以及其他经研究者判断可能使受试者安全受到损害的严重过敏性疾病(本疾病除外)。
2、筛选时或既往患有除RA外的其他炎性关节疾病或自身免疫性疾病(如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织疾病等)。
3、经询问有淋巴增生性疾病病史;或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史(经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外);。
4、有重要器官移植(如：心、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植史。
5、筛选时有活动性结核需排除;潜伏性结核感染经异烟肼0.3gqd(或其他预防性抗结核治疗)至少4周后，研究人员再次评估风险可控后可以考虑继续筛选入组。
6、存在活动性感染，或病史：
1)随机前4周内进行过全身系统性抗感染治疗;
2)随机前2周内有咽痛，鼻塞，急性上呼吸道感染或全身急性感染;
3)筛选时存在复发性、慢性或其他活动性感染，经研究者评估判断可能会增加受试者风险。
7、有反复发作的带状疱疹、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机前2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者。
8、筛选时存在可能干扰研究评估的其他疾病。
9、筛选时存在以下实验室检测异常：
1)血红蛋白(男性)<10.0g/dL(100.0g/L)，或(女性)<9.0g/dL(90.0g/L);
2)白细胞总数<3.0×109/L;
3)中性粒细胞数<1.5×109/L;
4)血小板计数<100×109/L;
5)淋巴细胞计数<0.5×109/L;
6)丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)>1.5倍正常值上限(ULN);
7)血清肌酐Cr>1.5×ULN。
10、筛选时乙型肝炎表面抗原阳和/或乙肝核心抗体阳性(HBVDNA检测阴性或低于500IU/ml除外);丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体阳性(TP-Ab阳性，RPR或TRUST阴性者除外)。
11、筛选时存在研究者认为有临床意义的12导联ECG异常且可能会增加受试者风险。
12、既往使用了以下任何一种药物或治疗：
a)随机前1周内使用过强效阿片类药物;
b)随机前2周内使用过任何JAK抑制剂药物;
c)随机前4周内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等)、CYP3A4强效诱导剂(如利福平);
d)除MTX外，随机前使用过其他改善病情抗风湿(DMARDs)或生物制剂：随机前4周内使用过柳氮磺吡啶、抗疟药、青霉胺、口服金制剂、环孢素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、艾拉莫德等或未超过5个半衰期;随机前4周内使用过植物药剂(包括雷公藤制剂、白芍总苷、青藤碱等中成药和/或中草药等);随机前8周内使用过来氟米特;随机前4周内使用过TNF-α抑制剂(融合蛋白类)，12周内使用过TNF-α抑制剂(单克隆抗体类)或阿巴西普，10周内使用过托珠单抗，24周内使用过利妥昔单抗，或使用其他生物制剂未超过5个半衰期;
e)随机前正在使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)且在随机前4周内剂量调整;
f)随机前正在使用强的松或同等剂量的糖皮质激素剂量>10mg/天;或剂量≤10mg/天但随机前4周内剂量调整;
g)随机前4周内和研究期间接受或准备接受关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内皮质激素治疗。
13、随机前4周内参加过其它临床试验且入组治疗，上次试验末次给药至本研究随机前未达到5个半衰期。
14、随机前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种。
15、筛选前6个月内，有酗酒(酗酒定义为：每周饮用超过28单位的酒精;1单位=285ml啤酒或25ml酒精含量≥40%的烈酒或1玻璃杯葡萄酒)和/或药物滥用史。
16、筛选前4周内曾献血≥300mL(女性生理性失血除外)，或计划在试验期间或试验结束后4周内献血(问询)。
17、具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣自签署知情同意书后至末次给药6个月内：拒绝采取有效的避孕措施者，或有生育、捐献卵子计划(女性)或捐献精子计划(男性)。
18、妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者。
19、研究者认为其他不合适参加临床试验的情况。