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CIK细胞疗法治疗胃癌86例,延长生存期,提高生存

2024-07-02 18:23:2437

  CIK细胞疗法治疗胃癌86例,延长生存期,提高生存

  自体细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine-inducedkillercells,CIK)治疗是肿瘤过继性细胞免疫治疗的一种,具有与细胞毒T淋巴细胞相似的肿瘤杀伤活性,并且不受机体主要组织相容性抗原 (MHC)的限制,是目前肿瘤治疗的研究热点之一。

  过继性细胞疗法是通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增, 然后重新回输至患者体内,促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用,具有增殖活性高、杀瘤活性强、杀瘤谱广泛等特点。

  临床研究表明化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量,提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力,尤其对晚期患者的疗效更佳。

  胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,起病隐匿,症状不典型,一经确诊,多数属于晚期,失去手术机会,且不能耐受强烈化疗。据报道,2020年我国胃癌发病率居恶性肿瘤第3位,新增47.9万例,死亡率居第3位,死亡37.4万例。

  随着细胞技术的发展,肿瘤过继免疫治疗已逐渐成为肿瘤生物治疗中最活跃的研究领域。细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokine—induced killer cells,CIK细胞)是一种新型的免疫活性细胞,CD3+CD56+细胞是其主要效应细胞,因具有增殖速度快、杀瘤谱广、杀瘤活性高等优点成为医疗研究的热点。

  01、CIK细胞延长患者生存时间,提高患者生存率

  临床中恶性肿瘤疾病类型多样,胃癌属于常见类型之一, 发病率与致死率进步比较高。目前,在胃癌治疗中,手术切除术主要治疗方法之一,但存在术后复发率高的问题,因此术后还需配合辅助治疗方法来延长患者生存期。疗效在胃癌术后辅助治疗中应用较多,对患者生存时间也能有效延长, 但化疗治疗存在不良反应多、副作用大的缺陷,因此治疗效果有限。随着医学技术的发展,在胃癌术后辅助治疗中, 多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗逐渐应用, 并取得较好的治疗效果。

  山东省滨州市滨城区人民医院2020年在《世界最新医学信息文摘》(2020年31期) 上发表了题为《胃癌患者术后化疗联合CIK免疫治疗的临床疗效分析》(下图)的临床报告,临床研究认为化疗联合CIK免疫治疗方法对胃癌患者术后进行治疗,可延长患者生存时间,提高患者生存率,值得推广。

  胃癌患者术后化疗联合CIK免疫治疗的临床疗效分析

  该临床团队对胃癌患者术后采用化疗与CIK免疫联合治疗的效果进行观察,选取2012年1月至2014年1月收治的86例胃癌手术患者,随机分为观察组与对照组,各43例。

  对照组术后给予单纯化疗治疗,观察组术后采用化疗联合CIK免疫治疗,对两组疗效对比。

  其中,观察组术后在对照组治疗基础上联合 CIK 免疫治疗,化疗结束后,将制备好的 CIK 细胞回输给患者,每次回输 (11.35±2.16)×10^9 个细胞,每两天一次,总共治疗 4 次观察指标。对两组患者5年随访生存时间及 5 年生存率进行对比。

  随访5年,观察组生存时间、生存率均高于对照组,差异有统计学意义,P < 0.05,见表 1。

  CIK细胞疗法与单纯化疗生存时间及率对比

  CIK细胞疗法与单纯化疗生化指标对比

  结果,5年随访生存率对比,观察组高于对照组,P<0.05;5年随访生存时间对比,观察组长于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。

  结论表明,化疗联合CIK免疫治疗方法对胃癌患者术后进行治疗,可延长患者生存时间,提高患者生存率,值得推广。

  02、改善晚期胃癌患者免疫功能,有效降低肿瘤标志物

  长江航运总医院肿瘤科的临床团队在《广东医学》(2014年5期)发表了题为《自体CIK细胞对晚期胃癌肿瘤标志物及生活质量的影响》(下图)的临床报告,临床研究发现,自体CIK细胞能明显改善晚期胃癌患者免疫功能,有效降低肿瘤标志物,提高生活质量,且不良反应小,为晚期胃癌提供一种新的治疗方法。

  CIK细胞对生活质量的影响

  为了评价自体CIK细胞治疗晚期胃癌的疗效,该团队通过体外培养自体CIK细胞,14 d后分3次回输,共3个疗程,观察治疗前后胃癌患者免疫指标、肿瘤标志物、总缓解率和卡氏评分的变化。

  该团队从2012年1月至2013年5月收治的38例晚期(Ⅳ期)胃癌患者,均经病理诊断,不适合手术和放化疗,预计生存期>3个月,卡氏评分> 60分,肝肾功能、血常规及心电图均正常,男21例,女 17例,年龄(55±12)岁。

  治疗方法为所有患者均给予营养支持治疗同时 行自体CIK细胞治疗,每2个月1个疗程,连续治疗3 个疗程,并进行疗效评价。CIK细胞采用静脉输注,一般分批回输,每次输注细胞数≥10^9·mL^-1(含5 g白蛋白和第1次回输含 IL-2,10万Iu,以后每次含IL-2,20万IU),1 h内滴 完,3次为1个疗程,每2个月接受1个疗程治疗,共3 个疗程。

  结果,晚期胃癌患者CIK细胞治疗前后CD3+、CD4+/CD8+和CD3+ CD56+比较差异均有统计学意义(P<0.05);肿瘤标志物CA199和CEA治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后总缓解率为63.2%;卡氏评分提高率为55.3%。

  结论表明,自体CIK细胞能明显改善晚期胃癌患者免疫功能,有效降低肿瘤标志物,提高生活质量,且不良反应小,为晚期胃癌提供一种新的治疗方法。

  03、对胃癌患者有显著的疗效,明显提升患者的免疫功能

  兰州大学第二医院的临床团队在《甘肃科技》( 2017年10期 )发表的标题为《自体CIK细胞免疫治疗胃癌的护理措施与护理体会》(下图)的临床报告证实,自体CIK细胞免疫治疗对胃癌患者有显著的疗效,可以明显提升患者的免疫功能,通过有效地护理措施改善生活质量,降低不良反应发生率,对胃癌患者是一种安全、有效的细胞免疫治疗方法。

  CIK细胞治疗胃癌的护理

  为了探究胃癌患者行自体CIK细胞免疫治疗的护理措施和不良反应的处理办法,兰州大学第二医院收治的20例化疗后的胃癌患者作为研究对象,护理措施包括:治疗前的心理护理、采血前检查和治疗申请、血液采集护理、细胞运输、细胞回输护理、回输后不良反应的护理以及出院后的护理,并对护理的效果进行分析。

  兰州大学第二医院于2012年11月至2016 年4月收治的20例化疗后的胃癌患者为研究对象。 其中女性患者2人,男性患者18人,年龄最大的64 岁,最小的39岁,都是通过病理学确诊为胃恶性肿瘤,且通过院内伦理委员会审查,并自愿签署“知情同意书”接受自体CIK细胞免疫治疗的病人。

  20例患者都是一次采血成功,经过自体CIK细胞免疫治疗后有2例患者出现体温升高的一过性流感症状,但经过专业的处理后很快得到缓解。

  免疫细胞的制备均由兰州大学第二医院生物技术转化医学中心完成。临床回输,每次采血应满足培养一疗程细胞的需求,回输4次为1疗程。每次回输体积为150mL,完成3疗程后进行治疗效果评价。

  细胞输注结束后,可能是在回输的细胞悬液中含有IL-2和人血白蛋白等原因,有部分患者出现发热反应(37.0℃-38.5℃之间),绝大部分病人在2~6h内恢复正常体温。

  通过治疗后有17例患者的免疫指标和生命指征得到改善,并生活质量得到显著提升。

  证实自体CIK细胞免疫治疗对胃癌患者有显著的疗效,可以明显提升患者的免疫功能,通过有效地护理措施改善生活质量,降低不良反应发生率,对胃癌患者是一种安全、有效的细胞免疫治疗方法。

  总之,胃癌的发生、发展与宿主抗肿瘤免疫功能状态密切相关,其发生时患者免疫功能低下或免疫抑制。研究发现,晚期胃癌患者外周血中T细胞克隆数明显低于早期及无转移的胃癌患者,证实胃癌的进展与T细 胞免疫反应减弱相关。

  CIK细胞是人外周血单个核细胞在体外经IL-2、 IL-1、IFN-y和CD3McAb等因子刺激后获得的一群异质细胞,由于该细胞同时表达CD3和CD56两种膜 表面分子又被称为NK样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性复合体限制性杀瘤特点。

  CIK细胞是目前细胞毒活性最强的免疫效应细胞,回输体内后具有杀灭癌细胞、 抑制肿瘤生长及清除残留微小病灶的作用,且在不损伤机体免疫系统和功能的前提下,直接杀伤肿瘤细胞,同时调节和增强机体的免疫功能。CIK细胞凭借其增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广和不良反应小等特点, 被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案,已成为继手术、放疗、化疗肿瘤治疗的第4种模式。

  上述这些研究表明自体CIK细胞能明显改善晚期胃癌患者免疫功能,有效降低肿瘤标志物,提高生活质量,且不良反应小,为无手术和放化疗适应证的晚期胃癌患者提供一种新的治疗手段。

  内容来源:易诺维

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