胃癌免疫治疗最新进展
2024年6月召开的第14届CGOG大会上，北京大学肿瘤医院的彭智教授分享了关于胃癌免疫治疗的最新研究成果，为我们揭示了这一领域的前沿动态和潜在希望。
围手术期免疫治疗:新辅助治疗的新选择
新辅助治疗是指手术前进行的全身性治疗，旨在缩小肿瘤体积、提高手术切除率、降低复发风险。近年来，免疫治疗在新辅助治疗中的应用逐渐受到关注。
●KEYNOTE-585研究：该研究评估了化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为新辅助治疗胃癌的效果。结果显示，化疗联合免疫治疗组患者的病理完全缓解(PCR)率和主要病理缓解(MPR)率均有所提高，但总生存期(OS)方面的差异并不显著。这提示我们，免疫治疗可能更适合预后较差的患者群体，例如未达到PCR的患者。
●其他研究：一些研究正在探索其他免疫检查点抑制剂，如PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，以及免疫治疗联合其他治疗方法，如化疗、靶向治疗等，在新辅助治疗中的应用。
晚期一线免疫治疗:联合治疗提升疗效
对于无法手术或远处转移的晚期胃癌患者，一线治疗的选择至关重要。
●化疗联合免疫治疗：目前，化疗联合PD-1抑制剂已成为晚期胃癌一线治疗的推荐方案。多项研究证实，与单纯化疗相比，化疗联合免疫治疗可以显著提高患者的客观缓解率(ORR)和生存期。
●其他联合方案：除了PD-1抑制剂，一些研究正在探索其他免疫检查点抑制剂，如CTLA-4抑制剂、LAG-3抑制剂等，以及免疫治疗联合其他治疗方法，如抗血管生成治疗、靶向治疗等，在晚期胃癌一线治疗中的应用。
晚期末线免疫治疗"探索新的治疗方案
对于既往治疗失败的晚期胃癌患者，末线治疗的选择有限，免疫治疗为这部分患者带来了新的希望。
●LM-108与抗PD-1抗体联合治疗：LM-108是一种新型Fc优化的抗CCR8单克隆抗体，可以耗竭肿瘤中的调节性T细胞(Tregs)，从而增强免疫治疗效果。研究发现，LM-108与抗PD-1抗体联合治疗可以显著提高患者的ORR和疾病控制率(DCR)，并延长无进展生存期(PFS)。
●卡度尼利单抗(AK104)联合Pulocimab(AK109)和紫杉醇：AK104是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，Pulocimab是一种抗血管生成单克隆抗体。研究发现，AK104联合Pulocimab和紫杉醇作为二线治疗方案，可以显著提高患者的ORR和DCR，并延长PFS。
生物标志物探索:精准筛选受益人群
为了更好地预测免疫治疗的疗效，研究人员正在探索多种生物标志物，包括：
●肿瘤突变负荷(TMB)：TMB是指肿瘤细胞中基因突变的数量，TMB越高，肿瘤细胞产生新抗原的可能性越大，免疫治疗效果可能越好。
●微卫星不稳定性(MSI)：MSI是指DNA复制过程中发生的错误，导致微卫星序列发生改变。MSI-H型肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和清除，免疫治疗效果可能更好。
●PD-L1表达：PD-L1是肿瘤细胞表面的一种蛋白，可以与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活性。PD-L1表达水平越高，肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性可能越高。
●循环肿瘤DNA(ctDNA)：ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，可以反映肿瘤的基因突变情况。动态监测ctDNA的变化，可以更精准地反映治疗效果。
未来展望:细胞免疫治疗和AI技术
●细胞免疫治疗：例如CAR-T细胞疗法，可以特异性地识别和杀伤肿瘤细胞，未来有望在胃癌治疗中发挥重要作用。
●AI技术：AI可以辅助医生进行影像学评估、预测治疗效果、筛选受益人群等，未来有望提高胃癌治疗的精准性和疗效。
结语
胃癌免疫治疗取得了令人瞩目的进展，为胃癌患者带来了新的希望。未来，随着更多研究的开展，我们将进一步明确免疫治疗的适用人群、优化治疗方案、提高治疗效果，最终实现胃癌的精准治疗和治愈。