肺癌免疫治疗的副作用有哪些症状
肺癌，作为我国致死率最高的肿瘤，60%的患者在确诊时已属中晚期，失去了手术机会。1对于晚期患者而言，手术、化疗和放疗为主的综合治疗的疗效并不令人满意，寻找肺癌治疗的新策略成为业内专家们关注焦点。近些年，肺癌的免疫治疗发展迅速。尽管相较于化疗，免疫治疗呈现出更佳的疗效和更低的药物毒性，但其治疗过程中引发的不良反应依然需要大家的关注，不可忽视。
图片来源于网络,侵权请联系删除
什么是免疫治疗
肺癌的免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来打击和消除肿瘤的治疗方法。在肿瘤初期，人体的免疫系统是能够识别和清除大部分肿瘤细胞的。但是随着肿瘤的发展，肿瘤细胞会利用各种方式躲避免疫系统的杀伤，也就是“免疫逃逸”。逃逸之后肿瘤就开始迅速增长，免疫治疗的目的就是要重新调动免疫系统的力量，让它恢复识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
肺癌免疫治疗的药物有哪些
临床上公认有效的肺癌免疫治疗药物，主要是指免疫检查点抑制剂(ICIs)：包括PD-1、PD-L1和CTLA-4三种类型。
目前，免疫治疗主要用于早期非小细胞肺癌(ⅡA~Ⅲ期)术后辅助治疗(驱动基因阴性的患者)。此外，局部晚期(III期)不可切除的非小细胞肺癌同步化放疗后可以加用免疫治疗进行巩固。还可以用于晚期(IV期)非小细胞肺癌的一线治疗，广泛期SCLC患者的一线治疗等。2
免疫治疗虽然有效，但免疫系统被过度激活来对抗癌症的同时，也会对人体内的健康细胞和组织起作用，其副作用也不容忽视。
肺癌免疫治疗的副作用有哪些
肺癌患者接受免疫治疗后发生的不良反应一般出现在首剂治疗后的6～12周，在开始用药至停止用药后均可发生，主要取决于不良反应的类型。根据时间可分为两类：早发型(<2个月)：皮肤病变、胃肠炎、肝炎;晚发型(>2个月)：肺炎、内分泌疾病、肾炎等。2
01、皮肤不良反应
皮肤不良反应是最常见的免疫相关副作用，4~13%的患者都会遇到，但绝大多数都比较轻微，可以自愈。主要表现有斑丘疹和瘙痒、水疱等，部分患者会出现苔藓病、湿疹、牛皮癣。
对于患者来说，一旦出现皮肤反应，建议尽快就诊，由医生评估可否使用保湿霜、乳霜等药物来缓解症状。此外，患者需要注意避免阳光直接照射皮肤，并使用防晒指数最少为SPF30的防晒霜;使用温水淋浴，避免长时间的热水淋浴。4
02、胃肠道不良反应
胃肠道不良反应是最常见的不良反应之一，其中又以腹泻最为常见，在免疫治疗的6～18周开始出现。一般比较轻微，但也不容小觑，小小腹泻也有可能发生死亡等恶性事件。根据每日排便次数可分为5级：1级为<4次/天，2级为4～6次/天，3级为超过7次/天，4级为发生危及生命的紧急事件，5级为死亡，患者及家属要注意观察排便次数和大便性状。2
03、肝脏不良反应
肝脏不良反应最常出现在首次用药后8~12周，主要表现在转氨酶升高，也可以伴有胆红素升高，患者出现发热及消化道症状，如重度恶心、呕吐、食欲减退等，部分患者可能出现皮肤发黄、尿色加深等症状。 2 护理人员需密切注意患者饮食情况，注意清淡饮食，忌过多食用蛋白饮食及乱用补品。一旦出现以上症状应及时就医，复查肝功能。5
04、内分泌系统不良反应
免疫检查点抑制剂最喜欢攻击的器官莫过于内分泌器官，不同的器官损伤将导致不同的副作用，比如甲状腺功能异常、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、1型糖尿病(胰腺损伤)等。其中，甲状腺功能异常最为常见，例如纳武利尤单抗发生甲减的概率为26%。2 如果在治疗过程中出现淡漠、乏力、虚胖、便秘、嗜睡等症状，首先考虑甲减的可能;当出现多吃多喝还不长肉、烦躁心悸的时候，要考虑可能出现甲状腺功能亢进。
05、呼吸系统不良反应
呼吸系统不良反应虽然不常见，但具有一定的致死率，因此需要密切关注。一般较其他不良反应发生更晚，发生于用药后9天～19.2个月。PD-1引起的各级别肺炎的概率为2.92%，严重肺炎发生率为1.5～3%，主要症状包括呼吸困难、活动耐量下降，咳嗽、发热或胸痛等，但是大约1/3 患者无任何症状。2
除此之外，免疫治疗还可能出现神经系统、肾脏不良反应、心脏不良反应、肌肉骨骼的不良反应，但整体发生率较低，在此不一一赘述。
在肺癌的治疗中，虽然免疫疗法展现了显著的治疗效果，但我们也不能忽视潜在的副作用。了解并监测这些副作用对于患者的健康恢复至关重要。随着医学科技的不断进步，研究人员也在致力于降低免疫治疗的副作用，并提高其安全性。在未来，我们有望看到更加安全有效的肺癌免疫治疗方案的出现，为患者带来更多希望的曙光。
参考文献
1. Jin S, Tian J. [Review on immunotherapies for lung cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012 Oct;15(10):606-11. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2012.10.08. PMID: 23075686; PMCID: PMC5999828.
2. 中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版) [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(27) : 2037-2074.
3. 王璐,洪群英. PD-1/PD-L1类抗体治疗肺癌的不良反应及处理[J]. 中华医学杂志,2017,97(48)：3831-3834.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.48.017
4. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 免疫治疗副作用的管理. https://www.mskcc.org/zh-hans/cancer-care/patient-education/managing-your-immunotherapy-side-effects
5. 苏红红,丁爱玲,倪梅.肺癌患者的循证护理综述[J].当代临床医刊,2020,33(05):498-499.
内容来源:大同市第二人民医院肿瘤医院