非小细胞肺癌免疫治疗最新进展|2023年欧洲肿瘤学会(ESMO)总结
随着精准医疗技术的不断进步，免疫检查点抑制剂(ICIs)在非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)治疗领域取得了重大突破，显著提高了患者的疗效，改善了患者的生活质量。在2023ESNO大会上，公布了多项非小细胞肺癌免疫治疗的研究成果。
一、KEYNOTE-671研究
该研究是一项随机、双盲、Ⅲ期试验，旨在评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗在围手术期(帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，并在术后单药辅助治疗)用于可切除的Ⅱ期、ⅢA期和ⅢB期非小细胞肺癌的有效性和安全性。
结果显示：在中位随访36.6个月后，帕博利珠单抗治疗组可显著改善患者OS;与对照组相比，不论PD-L1表达结果，帕博利珠单抗治疗组患者死亡风险降低28%(HR0.72，95%CI0.56%～0.93%，P=0.00517)。目前，帕博利珠单抗组中位OS尚未达到(95%CINR～NR)，3年OS率达71.3%，对照组的中位OS为52.4个月(95%CI45.7个月～NR)，3年OS率为64.0%。
该研究是全球首个肺癌围手术期取得OS阳性结果的免疫治疗Ⅲ期临床研究，有望进一步提高非小细胞肺癌患者的生存期。
二、RATIONALE315研究
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。
结果显示，较单纯化疗组(6%)显著提高了35%(P<0.0001)，较既往同类研究的20%左右更是实现了翻倍提升。同时，替雷利珠单抗联合化疗组MPR率(主要病理缓解率)也高达56%。
在该研究中，替雷利珠单的pCR和MPR达到了该领域研究中的最高值，有望为肺癌患者带来更低术后复发风险以及更多手术治愈可能。
三、AEGEAN研究
该研究是一项III期、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估度伐利尤单抗在可切除非小细胞肺癌患者围术期管理中的疗效及安全性。
研究共纳入802例患者，随机化后平均分配至使用免疫治疗的试验组或安慰剂+新辅助化疗的对照组。分层因素包括疾病分期(根据IASLC第8版分为II期和III期)和肿瘤PD-L1表达情况(<1%vs≥1%)。
结果显示，度伐利尤单抗组的pCR率和EFS显著高于对照组(17.2%VS4.3%;NRvs25.9个月);MPR相较于对照组也显著提升(33.3%vs12.3%)。
安全性方面，试验组与对照组所有不良事件(AE)的发生率分别为96.5%和94.7%，3/4级AE发生率分别为42.3%和43.4%，治疗相关AE(TRAE)发生率分别为86.5%和80.7%。度伐利尤单抗整体安全性与既往已知安全性一致
四、信迪利单抗联合呋喹替尼及化疗治疗晚期初治非鳞非小细胞肺癌
该研究是一项单臂、开放标签、II期研究，共分安全性引导阶段(Part1)和剂量扩展阶段(Part2)。Part1主要评估呋喹替尼的安全性并确定RP2D。Part2的主要评估PFS，以及研究的次要终点ORR、DCR、OS和安全性。
截至2023年5月，本研究共纳入26例患者。20例患者接受了至少一次基线后肿瘤评估，ORR和DCR分别为80%和100%。亚组分析显示，PD-L1TPS≥1%和<1%的患者ORR分别为91.7%和57.1%。基线肿瘤最长直径之和(SLD)<中位SLD(100.805mm)者ORR为60%，基线SLD>中位SLD者ORR为100%。有脑转移的患者ORR为100%，无脑转移的患者ORR为60%。中位PFS尚未达到。
在安全性方面，整体安全性可控，未见新的安全信号。
在晚期非鳞非小细胞肺癌患者中，信迪利单抗联合呋喹替尼及化疗显示出良好的临床潜力，且安全性可控，值得进一步探索。
随着新药的研发和获批，晚期非小细胞肺癌免疫治疗已经是百花齐放，不管是局晚期非小细胞肺癌免疫联合治疗还是非小细胞肺癌围手术期新辅助治疗/辅助治疗都有新的进展和突破。未来，随着研究的不断深入，免疫治疗在非小细胞肺癌领域的应用将更加广泛，为患者带来更好的生存获益。
参考来源：
[1]J.D.Spicer,etal.OverallsurvivalintheKEYNOTE-671studyofperioperativepembrolizumabforear-ly-stagenon-small-celllungcancer(非小细胞肺癌).2023ESMO.LBA56.
[2]AlbertoF.Sobrero,etal:ASCOGI2023.PosterSession67.
[3]LBA59AssociationsofctDNAclearanceandpathologicalresponsewithneoadjuvanttreatmentinpatientswithresectable非小细胞肺癌fromthephaseIIIAEGEANtrial-AnnalsofOncology
[4]AlbertoF.Sobrero,etal:ASCOGI2023.PosterSession67.
内容来源:医者纵横多学科平台