非小细胞肺癌免疫治疗效果怎么样
由于肺癌早期症状不明显，我国多数肺癌患者确诊时已经是中晚期，铂类化疗是肺癌患者的主要选择。但是超过40%的晚期非小细胞肺癌患者身体状况较差，且多数为患有严重并发症的老年人，无法采用铂类化疗[1]。免疫治疗的出现有望为患者带来新的治疗选择。但由于缺乏临床试验数据，因此大多数指南并不推荐免疫治疗。
近日，知名医学期刊《柳叶刀》发表的一项研究，证实了免疫疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的突出作用，为改善晚期非小细胞肺癌患者的预后效果提供了新方向[2]。
▲图源：参考来源[2]
这项3期临床纳入了不适合铂类化疗，或者年龄为70岁或以上、体能状态不良(ECOG PS 0-1)，且有严重合并症或禁忌症的IIIB 或 IV 期非小细胞肺癌患者，并随机对患者进行Tecentriq(atezolizumab)免疫治疗或化疗。
研究结果显示，与化疗相比，Tecentriq改善了非小细胞肺癌患者的总生存率，2年生存率翻倍!具体数据为，Tecentriq组中位总生存期为10.3个月，而仅化疗组为9.2个月;Tecentriq组2年生存率为24%，而仅化疗组为12%。
同时，Tecentriq的安全性更好，3-4级治疗相关不良事件更少，治疗相关死亡也更少。
总而言之，研究证实Tecentriq作为一线疗法，治疗无法接受铂类化疗的晚期非小细胞肺癌患者具有良好的效果和安全性。
非小细胞肺癌的一线免疫治疗
自2015年FDA批准首个免疫治疗药物Keytruda用于肺癌的治疗后，有关肺癌免疫治疗的临床研究层出不穷。近年来，已有多项研究证实，对于晚期非小细胞肺癌，采用免疫药物作为一线疗法可以获得良好的预后效果。
01、Keytruda
2016年，PD-1抑制剂Keytruda正式被FDA批准上市,用于一线治疗非小细胞肺癌,宣告肺癌治疗真正迈进了免疫时代。
KEYNOTE-024的5年随访结果显示，在PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，经Keytruda治疗的5年总生存率是化疗的两倍(31.9% vs 16.3%)，中位总生存时间延长近一倍(26.3个月 vs 13.4个月)，显著降低死亡风险38%[3]。
▲图源：参考来源[3]
02、Tecentriq
2020年美国FDA宣布批准Tecentriq(atezolizumab)扩展适应症，单药一线治疗PD-L1高表达(肿瘤细胞TC表达≥50%或者免疫细胞IC表达≥10%)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者无EGFR或ALK基因变异。
研究结果显示，Tecentriq显著改善了非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。具体数据为，Tecentriq组中位总生存期为20.2个月，对照组为13.1个月;中位无进展生存期为8.1个月，对照组为5.0个月[4]。
▲图源：参考来源[4]
03、Opdivo+Yervoy
2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准O+Y双免疫疗法，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性(表达量≥1%)的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，这是率先获得FDA批准的双免疫疗法。
▲图源：参考来源[5]
CheckMate-227研究结果显示，无论PD-L1表达水平如何，O+Y的双免疫组合治疗都可以提高肺癌患者的生存率[6]：
PD-L1≥1%的患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为29%，O药联合化疗组为21%，化疗组为18%;
PD-L1≥50%的患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为37%，O药联合化疗组为26%;
PD-L1<1%的患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为24%，O药联合化疗组为13%，化疗组为10%。
04、Libtayo
2021年，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Libtayo(cemiplimab)与铂类化疗联合用于一线治疗肿瘤高表达PD-L1(肿瘤比例得分[TPS]≥50%)的晚期非小细胞肺癌患者。
2022年美国FDA扩大适应症，批准Libtayo联合铂类化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，无论PD-L1表达水平或肿瘤组织学如何。
EMPOWER-Lung 3研究结果显示，与单独化疗相比，Libtayo联合铂类化疗治疗肺癌的效果显著，延长了中位生存期(22个月 vs 13个月)，1年总生存率显著提高(66% vs 56%);无进展生存期显著延长(中位PFS：8个月 vs 5个月)，1年无进展生存率增长一倍以上(38% vs 16%)[7]。
▲图源：参考来源[7]
总而言之，免疫疗法的出现为肺癌患者带来了新的治疗选择，显著延长了肺癌患者的生存期。
但是，任何一种疗法都有其适应症，并不是所有的肺癌患者都可以通过免疫疗法获益，而是需要由专业权威的医生详细评估患者的病情后，确定最佳治疗方案。
参考来源：
[1]Immunotherapy for ‘difficult to treat’ lung c | EurekAlert!
https://www.eurekalert.org/news-releases/994579
[2]First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study - The Lancet
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00774-2/fulltext
[3]Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leal TA, Riess JW, Jensen E, Zhao B, Pietanza MC, Brahmer JR. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50. J Clin Oncol. 2021 Apr 19:JCO2100174. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub ahead of print. PMID: 33872070.
[4]FDA approves atezolizumab for first-line treatment of metastatic NSCLC with high PD-L1 expression | FDA
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-first-line-treatment-metastatic-nsclc-high-pd-l1-expression
[5]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1
[6] Bristol Myers Squibb - Four-Year Data from Phase 3 CheckMate -227 Trial Show Durable, Long-Term Survival with Opdivo(nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression ≥1%
https://news.bms.com/news/details/2021/Four-Year-Data-from-Phase-3-CheckMate--227-Trial-Show-Durable-Long-Term-Survival-with-Opdivonivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-in-Patients-with-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-with-PD-L1-Expression-1/default.aspx
[7]Libtayo® (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
https://www.prnewswire.com/news-releases/libtayo-cemiplimab-rwlc-in-combination-with-chemotherapy-approved-by-the-fda-as-first-line-treatment-for-advanced-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-301672231.html
[8] 久保田 馨 先生(東京都の呼吸器内科医)のプロフィール：日本医科大学付属病院 | メディカルノート
https://medicalnote.jp/doctors/200427-002-GI
内容来源:厚朴方舟