益方生物D-0502临床试验,对比D-0502片与氟维司群治疗既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验目的
比较D-0502与氟维司群治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子 受体-2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌的疗效。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序
2、签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的女性
3、签署知情同意书时至少符合以下标准之一：
i.处于绝经后状态：
a.曾接受双侧卵巢切除术;
b.年龄≥60 周岁;
c.年龄<60 周岁，自然停经≥12 个月，且卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)水平在绝经后范围内。FSH 和 E2 的绝经后范围 可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L(或<30 pg/mL)。
ii.正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少4 周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)，并计划在研究期间继续接受 GnRHa
4、经病理学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者
5、内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受 1-2 线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期(不可手术切除)或转移性乳腺癌患者
6、基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的可测量病灶;在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性(溶骨性+成骨性)骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶
7、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分 0-1
8、预期生存时间≥12 周
9、主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品：
a.血小板(PLT)≥100×10^9/L;
b.血红蛋白(HGB)≥90g/L;
c.中性粒细胞计数(NEUT)≥1.5×10^9/L;
d.肌酐清除率(CrCl)≥60 mL/min(采用修正的 Cockroft-Gault 公式计算);
e 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×正常值上限(ULN)(如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN);
f.总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN;
g.凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN。
排除标准
1、在随机前 28 天内或 5 个半衰期内(以较短者为准)接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗
2、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统(CNS)转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑 MRI或CT(如果不宜进行 MRI)证实无 CNS 疾病进展的可以入组(MRI或者CT检查必须在最后一次脑部放疗最少4周后)
3、对于局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受超过1种全身化疗
4、研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
5、研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病
6、既往应用过选择性雌激素受体降解剂(SERD)/选择性雌激素受体共价拮抗剂(SERCA)，例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR439859、Zn-c5、LX-039、HS234等
7、既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性(脱发、色素沉着除外)尚未缓解至≤1 级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)5.0 版]
8、在随机前4周内接受过大手术，在随机前2周内接受了其他抗肿瘤药物治疗或放疗
9、在随机前1周内接受过已知为CYP3A4/5强抑制剂或诱导剂或CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物
10、患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病
11、因甲状腺功能异常导致的2级以上甲状腺疾病(如甲亢和甲减)
12、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸(HCV RNA)拷贝数大于研究中心正常值上限
13、随机前 3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外
14、妊娠或哺乳期
15、有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
16、研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者