昂德生物重组人促红素临床试验,聚乙二醇重组人促红素注射液(CHO细胞)在规律透析肾性贫血患者中进行维持治疗的最佳剂量和给药方案的II期临床试验
试验目的
主要目的
探索规律透析肾性贫血患者转换为聚乙二醇重组人促红素注射液(CHO细胞)维持治疗的最佳剂量和给药方案。
次要目的
(1)评价聚乙二醇重组人促红素注射液(CHO细胞)在规律透析肾性贫血患者中长期用药的有效性和安全性;
(2)评价聚乙二醇重组人促红素注射液(CHO细胞)在规律透析肾性贫血患者中的药代动力学、药效学及免疫原性特征。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、18≤年龄≤75周岁，性别不限;
2、临床诊断为肾性贫血的患者，目前已接受透析治疗至少12周(接受血液透析患者透析频率≥3次/周，总尿素清除指数(Kt/V)≥1.2或尿素下降率(URR)≥65%;接受腹膜透析患者透析频率≥3次/天，周Kt/V≥1.7)，诊断标准参考中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组2021年发表的《中国肾性贫血诊治临床实践指南》;
3、筛选期的Hb值在100~130g/L(包含两端)范围内，偏差不超过10g/L;
4、筛选期评估受试者铁状态，转铁蛋白饱和度(TSAT)≥20%或血清铁蛋白(SF，serum ferritin)≥100μg/L;
5、基线期前已稳定接受每周1~3次短效EPO治疗至少12周;
6、从筛选期到末次用药后3个月内同意使用可靠的避孕措施且无生育计划;
7、自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准
1、有严重过敏史者(包括药物过敏)，对促红细胞生成素过敏、或对试验药物中任何成分(如聚乙二醇)过敏者;
2、既往有肾脏移植史或计划在研究期间进行肾脏移植的患者;
3、除肾性贫血外，存在其他导致慢性贫血的任何疾病(如镰状细胞贫血、骨髓增生异常综合症、血液系统恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血)或促红细胞生成素蛋白药物治疗后发生纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)者;
4、筛选前3个月内存在急性或慢性失血(如上消化道出血者)或接受过伴有大量出血的外科手术者，或临床试验期间计划接受外科手术者(动静脉内瘘术或腹透管调整等除外);
5、既往5年内存在恶性肿瘤病史者(不包括非黑色素瘤皮肤癌或原位已切除癌);
6、合并自身免疫性疾病(如类风湿关节炎或系统性红斑狼疮)控制不佳或内分泌系统疾病(如糖尿病控制不佳、严重的继发性甲状旁腺功能亢进[甲状旁腺激素>800ng/L])者;
7、筛选前4周内存在严重感染正接受全身性抗生素治疗或C反应蛋白≥30mg/L者;
8、筛选期或基线期出现以下情况：
●肝功能异常(谷草转氨酶或谷丙转氨酶大于正常值上限的3倍)或凝血功能障碍(活化部分凝血活酶时间>1.5倍正常值上限)者;
●叶酸或维生素B12缺乏(血清叶酸值低于正常值下限，维生素B12水平低于正常值下限)者;
●乙肝表面抗原(HBsAg)、人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)、丙肝病毒抗体(HCV-Ab)或梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者;
9、合并有严重的血栓栓塞性疾病、严重高血压且控制不佳(透析前收缩压>170mmHg或舒张压≥100mmHg)或低血压(透析前收缩压<90mmHg)者;
10、合并有严重心脑血管疾病、严重或不稳定的冠状动脉疾病、心力衰竭(NYHA III或IV级)，或6个月内接受过冠脉旁路移植术或经皮冠脉介入手术者，或3个月内存在心肌梗死或脑卒中病史者;
11、筛选前8周内接受过雄激素治疗或输血治疗者;
12、首次给药前3个月内接受过长效红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗或2周内接受过HIF-PHI(如罗沙司他)治疗者;
13、筛选前4周内作为受试者参加过其他临床试验或至入组时停药时间短于该试验药物的5个半衰期(以二者中时间最长者为准);
14、既往有癫痫发作史或精神疾病史者;
15、酗酒、吸毒或药物成瘾者;
16、处于妊娠期或哺乳期妇女;
17、研究者认为可能不适合参加本研究的其他情况。