诺华生物XXB750临床试验,评价XXB750注射液治疗难治性高血压患疗效、安全性和耐受性的II期临床试验
试验目的
这项在难治性高血压(rHTN)患者中进行的20周随机双盲研究旨在评价与安慰剂相比，4种剂量XXB750(dose1、dose2、dose3和dose4)皮下注射给药的疗效、安全性和耐受性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、≥18岁的男性和女性受试者。
2、参与研究前签署知情同意书。
3、筛选(访视1)时有明显的rHTN，定义为尽管接受稳定的(即无变化≥4周)治疗，3种不同类别降压药物(ACEI/ARB、长效二氢吡啶类CCB和噻嗪或噻嗪类利尿剂)最大耐受剂量，但仍有未受控制的血压(诊室msSBP≥145mmHg)。这些药物类别中一些常用处方药的最低要求剂量，请参见第10.8节。
4、导入期结束访视(访视30)时，应用最大耐受剂量的ACEI/ARB、长效二氢吡啶类CCB和噻嗪或噻嗪类利尿剂治疗基础上，24小时平均SBP≥135mmHg(通过ABPM测量)。
排除标准
1、访视20或访视30时诊室msSBP<140mmhg，或导入期结束访视(访视30)时诊室mssbp≥180mmhg或诊室msdbp≥110mmhg，或导入期结束访视(访视30)时24小时平均sbp>170mmHg或24小时平均DBP>105mmHg(通过ABPM测量的)。
2、已知有继发性高血压病史(未接受CPAP治疗(面罩或鼻插管设备)的中至重度阻塞性睡眠呼吸暂停、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征、主动脉缩窄或其他原因的继发性高血压)。
3、在筛选(访视1)时或导入期结束访视(访视30)时采用CKD-Epi方程得出的估计GFR<30mL/min/1.73m^2。
4、筛选或导入期结束访视(访视30)时血清钾>5.0mmol/L(或等同血浆钾值)
5、目前应用盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)治疗或在筛选前4周内接受过MRA治疗。
6、I型糖尿病或未受控制的II型糖尿病(定义为血浆HbA1c≥9%)
7、根据研究者的判断，筛选前6个月内出现具有临床意义的心律失常类疾病(例如室性心动过速)、高度房室传导阻滞(例如莫氏II型和无起搏器的三度房室传导阻滞)。
8、慢性非阵发性房颤。
9、筛选前12个月内患有急性心肌梗死(AMI)或不稳定型心绞痛，或任何缺血性或出血性卒中病史;筛选前12个月内接受过任何经皮冠状血管介入治疗(PCI)或冠状动脉搭桥术(CABG)。
10、肾去神经手术病史。
11、上臂围≥42cm。
12、筛选前12个月内因高血压急症/危象住院。
13、在筛选(访视1)前4周内，接受过包括沙库巴曲/缬沙坦的任何抗高血压药物(除外三联背景抗高血压治疗的CCB、ACEI/ARB和噻嗪/噻嗪类利尿剂)。接受β受体阻滞剂和前列腺特异性α受体阻滞剂(例如坦索罗辛)分别治疗非高血压适应症和良性前列腺肥大的受试者允许纳入本研究。
14、夜班工人。
15、患有预期寿命少于3年的任何其他疾病病史。
16、过去3年内接受治疗或未接受过治疗的任何器官系统恶性肿瘤病史(皮肤的局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或局部前列腺癌除外)，无论是否有局部复发或转移的证据。
17、由以下任何一项确定的肝病证据：访视1时SGOT(AST)或SGPT(ALT)值超过正常上限(ULN)的3倍，或胆红素>1.5mg/dL。
18、入组时正在使用其他试验药物，或入组时在其他试验药物的5个半衰期内或入组前30天内使用过其他试验药物(以时间较长者为准)。
19、药物滥用或酒精依赖史
20、缺乏理解或遵循说明的能力，或由于研究者认为的任何原因，受试者不太可能或无法遵守研究方案。
21、同时参加任何其他试验用药物或器械试验(可以参与非干预性注册研究)
22、研究期间需要长期/定期使用NSAID药物或其他禁用药物(即需要使用超过1周)。
23、妊娠、哺乳期或计划怀孕(所有有生育能力的女性需要有入组前7天内的妊娠试验阴性记录);
●有生育能力的女性也需要高效避孕的证明文件(见下文);
●有生育能力的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非其在接受研究治疗期间以及停用药物后3个月内使用高效避孕方法;
●高效避孕方法包括：
★完全禁欲(如果这符合受试者的首选和日常生活方式);
★定期禁欲(例如，日历法、排卵法、症状体温法、排卵后方法)和体外射精均是不可接受的避孕方法;
★在接受研究治疗前至少6周之前接受了女性绝育术(双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除)、子宫全切术或双侧输卵管结扎，如果仅接受了卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态;
★男性绝育(筛选前至少6个月);
★对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣;
★使用口服药物(雌激素和孕激素)、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器(IUD)或宫内节育系统(IUS)，或其他等效(失败率<1%)激素避孕方式，例如激素阴道避孕环或经皮激素避孕药;
★在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受研究治疗之前稳定使用相同药物至少3个月;
★如果女性已自然(自发性)停经12个月并具有适当的临床特征(例如适龄的血管舒缩症状史)，则视为绝经后女性;
★如果女性已绝经或至少6周前接受过双侧卵巢切除术(伴或不伴子宫切除)、全子宫切除术或双侧输卵管结扎，则认为其没有生育能力;
★在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力;
★如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。