以岭药业XY0206临床试验,XY0206片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性急性髓系白血病随机、开放、挽救化疗对照、多中心的Ⅲ期临床试验

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18周(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、年满18周岁

　　2、按照世界卫生组织(WHO)标准确诊的原发性AML或骨髓增生异常综合征(MDS)继发性AML。

　　3、经过治疗(进行或未进行HSCT)后，符合以下任一条件的AML患者：

　　　　●一线治疗后晚期复发的患者：定义为一线治疗达到“CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS”后，且缓解持续时间超过12个月，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚/原始细胞占骨髓细胞之比例≥5%(除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因)，或髓外出现白血病细胞浸润的患者;

　　　　●复发/难治性AML患者：

　　　　　　①难治性患者：经标准方案诱导化疗至少1个疗程后未获“CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS”的难治性疾病;不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少1个完整的诱导缓解治疗周期;

　　　　　　②早期复发：CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后经过巩固强化治疗，12个月内复发者;

　　　　　　③CRMRD-/CR/CRh/CRi/CRp/MLFS后12个月后复发但经过常规化疗无效者;

　　　　　　④ 2次或多次复发者;

　　　　　　⑤不能耐受强化疗的患者在接受低强度药物持续治疗期间发生疾病进展者;

　　　　　　⑥髓外白血病持续存在者。

　　4、经中心实验室检测骨髓或血FLT3-ITD突变阳性，如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的检测结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室检测结果入组。

　　5、ECOG体能状态评分为≤2分。

　　6、预计生存期≥12周。

　　7、受试者器官功能水平必须符合下列要求：血生化：血清肌酐(Scr)≤1.5×ULN或肌酐清除率(Ccr)≥50mL/min(采用Cockcroft-Gault公式);丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN(肝脏有白血病细胞浸润时≤5×ULN)，总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN; Fridericia矫正QT值(QTc)≤480毫秒。

　　8、育龄女性受试者必须在首次研究用药前14天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，育龄女性和男性受试者同意整个研究期间及治疗完成后6个月内采用常规足够有效的避孕措施。

　　9、受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，和在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价。

　　10、自愿参加临床研究，并书面签署知情同意书。

　　排除标准

　　1、确诊的急性早幼粒细胞白血病;BCR-ABL阳性白血病(慢性髓系白血病急变期)。

　　2、随机前4周内接受活疫苗(包括减毒活疫苗)和/或计划入组后接受活疫苗者。

　　3、合并有FLT3-TKD突变者。

　　4、既往经FLT3抑制剂充分治疗失败者。

　　5、合并有中枢神经系统白血病者。

　　6、既往接受其他肿瘤(除外MDS)化疗后出现继发性AML者。

　　7、合并其他恶性肿瘤者，除非无病生存期≥5年。已完成根治性治疗的非黑色素皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤样病变者(不考虑其无病生存期)，以及患有局限于前列腺内的前列腺癌且无疾病复发或进展证据的受试者，如果已经开始接受激素治疗或是手术切除了恶性肿瘤或已行根治性放疗，则有资格参加研究。

　　8、试验前治疗情况：

　　　　●筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者，或现患临床意义显著的移植物抗宿主病(GVHD)或正在接受全身性皮质醇激素治疗GVHD者;

　　　　●开始使用研究药物前14天内或药物5个半衰期内(以长者计算)接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗，28天内接受过放射治疗;

　　　　●开始使用研究药物前28天内参加过其他临床研究且应用研究药物;

　　　　●开始使用研究药物前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术。

　　9、合并疾病情况：

　　　　●乙肝表面抗原(HBsAg)或核心抗体(HBcAb)任何一项或两项阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)≥2000IU/mL或1×104拷贝数/mL;

　　　　●丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且HCV-RNA定量高于各中心检测正常值上限;

　　　　●人类免疫缺陷病毒(HIV)检测阳性;

　　　　●临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等)，全胃切除或胃大部切除(毕罗II式)的受试者，具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者;

　　　　●有未控制的癫痫史; 药物控制不佳的高血压(尽管使用抗高血压治疗，持续性收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg);

　　　　●筛选期血清脂肪酶、淀粉酶检查异常有临床意义者;

　　　　●经对症治疗不易纠正，且既往反复发作的顽固性低钾血症或低镁血症;

　　　　●存在具有临床意义的凝血异常者，例如弥漫性血管内凝血、血友病;

　　　　●筛选时患纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数(LVEF)<45%，或曾有NYHA分级Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭病史者，除非在随机前1个月内进行了超声心动图检查，显示左心室射血分数≥45%;

　　　　●现患二度(Mobita Ⅱ)或三度房室传导阻滞病(使用起搏器的受试者除外)，及存在完全性左束支传导阻滞者; 新出现的有临床意义的恶性心律失常(贫血、感染及AML引起的窦性心动过速除外)或既往存在心律失常需要长时间服用可能延长QT间期药物者;

　　　　●随机前6个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件(包括脑出血和脑梗塞等)、深静脉血栓(除外PICC置管导致的深静脉血栓)、肺栓塞等经研究者判定不适合入组者;

　　　　●患有先天性长QT间期综合征或已知家族病史的长QT综合征; 首次给药前存在活动性或无法控制的感染;

　　　　●目前有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折。

　　10、对于女性受试者：目前处于妊娠期或哺乳期。

　　11、研究者认为不适合参与本研究者。

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