北恒生物RD06-03临床试验,RD06-03细胞注射液治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病安全性和有效性的I期临床试验
研究目的
主要目的
评价RD06-03治疗复发/难治 CD19+ B-ALL的安全性。
次要目的
评价RD06-03治疗复发/难治 CD19+ B-ALL的有效性。
探索性目的
评价RD06-03在体内的扩增、持续性和其在体内清除外周血B细胞的能力。
出入排标准
纳入标准
1、年龄≥3且≤70岁，性别不限，种族不限;
2、按照美国国家综合癌症网络(NCCN)急性淋巴细胞白血病临床实践指南(2020.v2)的标准，经流式检测确诊为CD19+ B-ALL的患者;
3、符合复发/难治 B-ALL诊断，包括以下任何一种情况：
(1)经标准化疗2个周期未获得CR;
(2)首次诱导达CR，但CR持续时间<12个月;
(3)首次或多次挽救性治疗后无效的复发/难治 B-ALL;
(4)造血干细胞移植后复发，包括血液学复发及微小残留病(MRD)阳性;
4、NK细胞抑制性受体表达率≥30%;
5、费城染色体阴性(Ph-)的受试者;或不能耐受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗或对两种TKI治疗无反应的费城染色体阳性(Ph+)的受试者(t315i突变者可接受一种TKI治疗无反应者);
6、血清总胆红素<2倍正常值上限，血清ALT和AST均<正常值范围上限的3倍，血肌酐<1.5倍正常值上限;
7、超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)≥50%;
8、筛选前1周内受试者未接受放疗、化疗、单抗治疗或其他抗肿瘤治疗;
9、预估生存期在3个月以上;
10、ECOG评分0-2分;
11、受试者或其法定监护人自愿参加本试验，并签署知情同意书。
排除标准
1、根据WHO分类诊断为慢性髓系白血病淋巴母细胞性危象;
2、患有遗传性综合征如Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征;
3、对细胞产品中任何一种成分有过敏史者;
4、未被控制的活动性CNSL;
5、根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，属于III级或IV级的心功能不全受试者;
6、心肌梗死，心脏血管成形术或支架术，不稳定型心绞痛或在入组12个月内，临床上有其它严重的心脏疾病;
7、心电图提示有QT间期明显延长，既往患有严重心律失常等严重心脏病者;
8、严重的活动性感染，并且未得到有效控制(单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外);
9、受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外：
(1)经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌;
(2)充分治疗后无病生存期≥2年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌;
10、需要治疗的自身免疫性疾病受试者，免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者;
11、患有移植物抗宿主病(GvHD);
12、筛选前4周内有活疫苗接种;
13、受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史;
14、筛选时若受试者乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒PCR>正常值上限者，丙型肝炎、艾滋病、梅毒抗体阳性且梅毒DNA检测超过正常值上限;
15、CAR-T输注期间必须使用类固醇激素者，(局部或使用吸入性类固醇激素者除外);
16、筛选前2周内参加过其它临床试验者;
17、妊娠、哺乳期女性以及有生育能力而不能采取有效避孕措施的受试者(无论男女);
18、研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况。