正大天晴TQ05105临床试验,TQ05105片对比羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化的II期临床试验
TQ05105临床试验简介
登记编号：CTR20212571
试验分期：Ⅱ期
适应症：中危-2或高危的骨髓纤维化受试者
药物名称：TQ05105片
药物类型：化学药物
招募人数：105人
申办机构：正大天晴药业集团股份有限公司/正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/北京赛林泰医药技术有限公司
试验标题：TQ05105片对比羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心川期临床试验治疗方案
试验目的
主要目的
与羟基脲对照，评价TQ05105片在治疗中高危骨髓纤维化(MF)受试者中的有效性;
次要目的
评价TQ05105片治疗MF的客观缓解率、脾响应及相关症状改善等;评价TQ05105片在治疗中高危MF受试者中的安全性。
初筛要点
1、年龄：18~75周岁(签署知情同意书时);EC0GPS评分：0-2分;预计生存期超过24周
2、根据WHO标准(2016版)诊断为PMF者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF者;无论是否JAK2突变均可入组
3、根据DIPSS预后分级标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化者
出入排标准
入选标准
1、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好
2、年龄：18~75周岁(签署知情同意书时);ECOGPS评分：0-2分;预计生存期超过24周
3、根据WHO标准(2016版)诊断为PMF者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF者;无论是否JAK2突变均可入组
4.、根据DIPSS预后分级标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化者
5、脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm
6、外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%
7、若筛选前正在接受抗骨髓纤维化治疗(JAK抑制剂除外)治疗，必须在随机日期前停药≥4周
8、在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且随机日期前7天内血红蛋白(HGB)≥80g/L、血小板计数(PLT)≥100×109/L及中性粒细胞绝对值(NEUT)≥1.0×109/L
9、随机日期前7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：
总胆红素(TBIL)≤2倍正常值上限(ULN);
丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5倍ULN;
血清肌酐(Cr)≤1.5倍ULN或肌酐清除率(Ccr)≥50ml/min;
凝血功能检查需符合：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN(未接受过抗凝治疗);
心脏彩超评估左室射血分数(LVEF)≥50%
10、育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套);在随机日期前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者;男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施.
排除标准
1.、既往曾接受过异体干细胞移植，或随机日期前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者
2、既往接受过JAK抑制剂治疗者
3.、既往进行过脾切除术者，或随机日期前6个月内接受过脾区放射治疗者(包括内放射和外放射)
4、随机日期前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。
以下两种情况可以入组：
经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存(DFS);
治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta(非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和T1(肿瘤浸润基膜)]
5、具有影响药物口服或吸收的多种因素(如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等)者
6.、既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤1级(血压参见第14条;不包括脱发)
7、随机日期前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者
8、存在先天性出血或先天性凝血性疾病者
9、随机日期前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等
10.、活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE2级感染)者
12、活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，即HBVDNA阳性(>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限);或丙型肝炎病毒感染(HCV)且HCVRNA阳性(>1×10^3拷贝/mL)者
13、≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、QT间期延长(男QTc≥450ms，女QTc≥470ms)及≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会NYHA分级)者
14、经过标准治疗后，血压控制不理想(收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg)者
15、肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者
16、随机日期前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者
17、有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者
18.、患有癫痫并需要治疗者
19、随机日期前4周内曾接受过化疗、放疗或其它抗癌疗法
20、随机日期前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药(包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等)治疗
21、未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者
22、具有中枢神经系统侵犯者
23、随机日期前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种
24、已知对研究药物及辅料成分过敏者
25、随机日期前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者
26、随机日期前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者
27、经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况
患者权益
1、个人信息将受到绝对的保护
2、研究药物免费
3、研究期间相关检查免费
4、一定的交通补助
5、就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务
6、患者可以在研究过程中的任何时间选择退出研究
交通补贴单次200元，营养补贴单次200元(具体报销政策以当地CRC说的为准)