葛兰素史克Depemokimab临床试验,评估100mg SC Depemokimab注射液治疗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉疗效和安全性的III期临床试验

　　葛兰素史克Depemokimab临床试验,评估100mg SCD epemokimab注射液治疗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉疗效和安全性的III期临床试验

　　试验目的

　　主要目的

　　在诊断为CRSwNP的受试者中评价第52周时depemokimab组与安慰剂组相比的疗效

　　次要目的

　　1、根据鼻溢(流鼻涕)和嗅觉丧失的症状评分，评价第52周时depemokimab组与安慰剂组相比的疗效

　　2、根据LundMackayCT评分，评价第52周时depemokimab组与安慰剂组相比的疗效

　　3、在诊断为CRSwNP的受试者中评价第52周时depemokimab组与安慰剂组相比对生活质量的影响

　　4、在诊断为CRSwNP的哮喘受试者亚组中，评价第52周时depemokimab组与安慰剂组相比对哮喘控制的影响

　　5、在诊断为CRSwNP的受试者中评价在第26周之前，depemokimab组与安慰剂组相比的疗效

　　6、在诊断为CRSwNP的患者中评价第52周时depemokimab组与安慰剂组相比对鼻部手术的影响

　　7、在诊断为CRSwNP的患者中评价直至第52周时depemokimab组与安慰剂组相比对全身性糖皮质激素使用的影响

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：双盲

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1.签署知情同意书时年满18岁(含)

　　2.研究者评估的内镜下双侧NP评分至少5分，最高8分(每个鼻腔的最低评分为2分)(见附录10)

　　3.受试者在访视1时至少满足以下一项标准：既往接受过鼻部手术以切除NP;在过去2年内至少连续3天使用全身性糖皮质激素治疗NP;医学上不适合或不耐受全身性糖皮质激素。

　　4.受试者(日本受试者除外)必须在筛选前接受每日INCS治疗(包括鼻内类固醇液体清洗/冲洗)至少8周

　　5.重度NP症状的受试者，定义为中度或重度鼻充血/鼻塞症状(VRS评分为2或3)和嗅觉丧失或鼻溢(流鼻涕)

　　6.访视1前至少12周内存在慢性鼻窦炎症状，至少有2种不同的症状描述，其中1种应为鼻塞或鼻涕(前/后鼻孔鼻涕)，以及面痛/压迫感和/或嗅觉减退或嗅觉丧失

　　7.男性或合格女性受试者女性受试者：

　　　　女性受试者非妊娠期或哺乳期，如果符合以下条件之一，则有资格参加本研究：

　　　　附录4中定义的无生育能力女性(WONCBP)或为育龄期妇女(WOCBP)且从研究干预首次给药前至少14天至研究干预末次给药后至少30周，期间使用高效、失败率<1%的避孕方法，如附录4所述。

　　　　WOCBP在筛选访视1时的高灵敏度血清妊娠试验结果必须为阴性，在研究干预首次给药前24小时内的高灵敏度尿妊娠试验结果必须为阴性。妊娠试验的其他要求见SoA(第1.3节)。

　　　　WOCBP使用的避孕措施应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的法规。研究者应评估避孕方法失败的可能性(例如，不依从、研究干预首次给药后最近才开始避孕)。研究者负责审查病史、月经史和近期性行为，从而降低入选早期未检出妊娠女性的风险

　　8.能够提供已签署的知情同意书，包括遵守知情同意书(ICF)和本研究方案中列出的要求和限制。法国参与者：在法国，只有在属于社会保障类别或受益人的情况下，患者才有资格入选本研究

　　排除标准

　　1.经医学问诊、体格检查或筛选检查结果，研究医生认为受试者不适合参加研究

　　2.囊性纤维化

　　3.后鼻孔息肉

　　4.鼻腔肿瘤(恶性或良性)

　　5.真菌性鼻窦炎

　　6.重度鼻中隔偏曲，阻塞一侧鼻孔，妨碍对双侧鼻孔鼻息肉的全面评估

　　7.接受鼻腔鼻窦或鼻窦手术改变鼻侧壁结构导致无法评价鼻息肉评分的受试者

　　8.筛选时或筛选前2周内发生急性鼻窦炎或上呼吸道感染(URTI)

　　9.持续性药物性鼻炎(反弹型或化学药品诱发的鼻炎)

　　10.受试者在筛选前4周内发生过需要住院的哮喘急性发作

　　11.受试者在访视1前6个月内接受过鼻内和/或鼻窦手术(例如息肉切除术、球囊扩张或鼻支架插入);访视1前仅用于诊断目的的鼻活检除外

　　12.研究者认为受试者存在NP手术禁忌症

　　13.嗜酸性粒细胞疾病：受试者患有其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的疾病，如高嗜酸性粒细胞综合征，包括(但不限于)EGPA(以前称为Churg-Strauss综合征)或嗜酸性粒细胞增多性食管炎

　　14.寄生虫感染：受试者在访视1前6个月内有已知存在寄生虫感染

　　15.免疫缺陷：已知存在免疫缺陷(例如，人类免疫缺陷病毒-HIV)，使用糖皮质激素(CS)治疗哮喘所引起的免疫缺陷除外

　　16.恶性肿瘤：当前患有恶性肿瘤或筛选前缓解期<12个月的恶性肿瘤史(注：皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌治疗成功且无复发迹象的受试者可参加本研究)

　　17.肝脏疾病：丙氨酸氨基转移酶(ALT)>ULN的2倍;总胆红素>ULN的1.5倍(如果胆红素分离且直接胆红素<35%，非结合胆红素>ULN的1.5倍也可接受);肝硬化或经研究者评估当前不稳定的肝脏或胆系疾病，定义为腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸。注：如果受试者在其他方面符合入选标准，则有稳定的非肝硬化慢性肝病(包括Gilbert综合征、无症状的胆结石和慢性稳定型乙型肝炎或丙型肝炎)患者也可接受。

　　18.其他合并症：受试者患有已知、既存、具有临床意义的心脏、内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液学或其他系统异常，且经标准治疗仍未控制的疾病

　　19.血管炎：当前诊断为血管炎的受试者。将对筛选时临床高度疑是血管炎的受试者进行评估，当前有血管炎者必须在入组前排除。

　　20.超敏反应：受试者对第6.1节所述的depemokimab辅料、单克隆抗体或生物制剂过敏/不耐受

　　21.COVID-19：根据研究者的医学判断，必须排除可能患有活动性COVID-19感染的受试者。在过去14天内已知有COVID-19密接的受试者必须排除，在暴露后至少追踪14天内受试者仍无症状才能继续参加研究。COVID-19引起的嗅觉/味觉并发症必须作为排除标准

　　22.由于职业暴露或既往参加过研究，受试者在过去3年内暴露高于背景10mSv的电离辐射。注：该累积计算中不包括临床上合理的治疗或诊断暴露

　　23.既往研究：既往参加过美泊利珠单抗、reslizumab或benralizumab的研究，并在访视1前12个月内接受过研究干预药品(包括安慰剂)。

　　24.研究药物(生物制剂)：目前入组另一项临床研究的受试者。受试者在访视1前30天内或药物的5个终末半衰期内(以较长者为准)接受过试验用药物治疗(这也包括已上市产品的试验用制剂)

　　25.靶向IL-5/5R的单克隆抗体：访视1前12个月内接受过美泊利珠单抗(Nucala)、reslizumab(Cinqair/Cinqaero)或benralizumab(Fasenra)的受试者

　　26.治疗哮喘或CRSwNP的其他单克隆抗体：访视1前130天内接受过奥马珠单抗(Xolair)或dupilumab(Dupixent)的受试者

　　27.非用于治疗哮喘或CRSwNP的其他单克隆抗体：在访视1的5个半衰期内接受过单克隆抗体的受试者

　　28.妊娠期或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。妊娠试验要求见第8.2.5节

　　29.研究方认为受试者不可能在研究期间存活，或患有快速进展的疾病或立即危及生命的疾病(例如癌症)。此外，受试者如果患有可能影响呼吸功能的其他疾病(例如，神经系统疾病)，则不应被纳入研究

　　30.ECG评估：在筛选访视(V1)时的QTcF≥450ms或存在束支传导阻滞的受试者QTcF≥480ms

　　31.研究者认为，受试者在筛选访视(V1)前2年内有已知或疑似酒精或药物滥用史会妨碍受试者完成研究程序

　　32.已知缺乏对处方药物的依从性和/或缺乏遵循医嘱的能力的参与者

　　33.研究者、助理研究者、研究协调员、参与研究者或研究中心的员工，或参与本研究的上述人员的直系亲属

　　34.研究者认为受试者不能阅读和/或不能完成问卷

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：王成硕

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：首都医科大学附属北京同仁医院

　　各参加医院