柏拉阿图PA9159临床试验,评价PA9159鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎受试者中的安全性及有效性的Ⅱ期临床研究

　　柏拉阿图PA9159临床试验,评价PA9159鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎受试者中的安全性及有效性的Ⅱ期临床研究

　　PA9159临床试验

　　【试验名称】

　　评价PA9159鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎受试者中的安全性及有效性的Ⅱ期临床研究

　　【药物名称】

　　PA9159鼻喷雾剂

　　【适应症】

　　季节性过敏性鼻炎

　　【受试者获益】

　　1.免费体检;

　　2.有一定的交通补助(1800或PK采血组2400);

　　3.免费用药治疗

　　4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务

　　试验目的

　　主要目的

　　评价PA9159鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎患者中多次鼻喷给药的有效性。

　　次要目的

　　评价PA9159鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎患者中多次鼻喷给药的安全性和群体药代动力学特征。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：II期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：双盲

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：12岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　【快速筛选】

　　1)年龄≥12岁，性别不限;

　　2)随机入组前一种或多种过敏原检测呈阳性，认可皮肤点刺试验(SPT)、皮内试验、血清特异性IgE检测中任一种过敏原检测的结果;

　　【入选标准】

　　1)年龄≥12岁，性别不限;

　　2)临床诊断依据参照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组发布的《中国变应性鼻炎诊疗指南(2018版)》，既往明确病史≥1年(接受主诉)，随机入组前一种或多种过敏原检测呈阳性，认可皮肤点刺试验(SPT)、皮内试验、血清特异性IgE检测中任一种过敏原检测的结果;临床表现可为：

　　　　a)症状：打喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒和鼻塞等症状出现2个或以上，每天症状持续或累计在1h以上，可伴有眼痒、流泪和眼红等眼部症状;

　　　　b)体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物;

　　　　c)过敏症状呈现春季和/或秋季季节性发作特点，且本次入选时在症状发作期。

　　3)筛选时、基线期rTNSS均值、治疗观察期首次给药前反应性鼻部症状总评分(rTNSS评分)≥6分，鼻塞≥2分，喷嚏、流涕、鼻痒三种症状之一≥2分(三个条件同时满足);基线期rTNSS均值为D-4晚上，D-3、D-2、D-1早晨和晚上，以及D1早晨共8次评分的平均值;

　　4)在筛选时经过示范，能够示范正确地使用鼻喷雾剂技术;

　　5)筛选期经过培训后，在鼻腔给药时能够按照要求进行呼吸运动;

　　6)受试者愿意签署知情同意书，遵守研究步骤，包括正确使用药物喷鼻的辅助装置，理解并准确记录患者日志卡;能够理解并按计划接受治疗、实验室检查以及其他的研究程序。

　　【排除标准】

　　1)既往不能耐受鼻内给药者;

　　2)需要长期治疗的哮喘病患者(偶尔出现急性哮喘，或轻度、运动引起的哮喘，研究期间无需用药或仅需要β受体激动剂治疗的患者可纳入);

　　3)存在活动性或非活动性肺结核感染，未经治疗的局部或全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染者;

　　4)存在青光眼、白内障、眼部单纯性疱疹、感染性结膜炎或其他眼部感染(变态反应性结膜炎除外)者;

　　5)在筛选期或D1首次给药前的鼻部检查中，存在任何鼻黏膜糜烂、鼻中隔溃疡或鼻中隔穿孔者;存在其他由研究者判断可能影响鼻内药物沉积的鼻部疾病，例如急性或慢性鼻窦炎、药物性鼻炎、鼻息肉或鼻中隔偏曲者;

　　6)3个月内接受鼻窦手术或有鼻创伤尚未完全愈合者;

　　7)筛选前4周内使用抗生素治疗的呼吸道感染者;

　　8)严重的肺部疾病患者，如患COPD(慢性阻塞性肺疾病)等;

　　9)药物控制不稳定的心脏病患者;

　　10)筛选前6个月内进行过脱敏治疗者;

　　11)严重的肝、肾疾病，或肝肾功能检查异常(ALT、AST≥正常值上限2倍，或Cr>正常值上限1.2倍)者;

　　12)筛选前3天内使用过短效处方和OTC抗组胺药者;前四周内使用鼻用糖皮质激素者;前8周内吸入、口服、肌肉/血管内注射、外用激素(含量≤1%的氢化可的松乳膏除外)者;前14天内使用过鼻用或眼用过色甘酸者;前10天内使用过长效抗组胺药，如氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定或西替利嗪者;前72h内口服或鼻用鼻减充血剂、鼻用抗胆碱药物或口服抗白三烯药物者;前5个月内皮下给药奥马利珠单抗者;前14天内使用过抗过敏中草药者。

　　13)计划在研究期间使用以下药物或/和治疗者：

　　　　a.强效CYP3A4抑制剂，如：酮康唑、克拉霉素等;

　　　　b.慢性或间歇性使用吸入的、口服的、肌肉注射的、静脉注射的和/或强效的局部用糖皮质激素;

　　　　c.抗组胺药(试验期间所需的挽救治疗药物除外);

　　　　d.白三烯调节剂;

　　　　e.肥大细胞膜稳定剂(包括色甘酸钠、尼多酸钠、四唑色酮、奈多罗米钠、吡嘧司特钾和曲尼司特等);

　　　　f.减充血剂;

　　　　g.抗胆碱药;

　　　　h.免疫治疗剂;

　　　　i.抗过敏中草药;

　　14)试验期间计划在当地以外的地区旅行且连续2天(48h)或总数3天以上者;

　　15)既往1年内酗酒成瘾者(酗酒定义为：每周饮酒量大于14单位;1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)、药物滥用、吸毒或吸烟成瘾者(平均每天吸烟大于10支);

　　16)对研究用药物及其辅料过敏的患者;

　　17)妊娠或哺乳期妇女，以及在整个试验期间及研究结束后3个月内有妊娠计划的男性受试者(或其伴侣)或女性受试者;

　　18)在筛选期前3个月内参加过其它药物临床试验，且使用研究药物者;

　　19)根据研究者判定，受试者因身体、文化水平或地理位置等原因，而可能对方案任何方面(包括访视计划和日记卡或问卷的完成)的依从性产生影响;

　　20)研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

　　研究者信息

　　主要研究者

　　姓名：张罗

　　学位：医学博士

　　职称：教授

　　单位名称：首都医科大学附属北京同仁医院

　　各参加机构信