圣诺医家最新医疗技术细胞免疫治疗

CART细胞疗法是什么

2023-10-18 21:32:07632

  CART细胞疗法是什么

  什么是CART细胞疗法

  CART,全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

  CART细胞疗法

  CART细胞疗法具体治疗过程

  CART细胞疗法大概可以分为以下五个步骤

  ●第一步 从患者身上分离T细胞:通过白细胞分离术收集患者的外周血单核细胞(PBMC细胞),再分离出特定的T细胞亚群,如CD4+、CD8+、CD25+或CD62L+T细胞。

  ●第二步 改造T细胞:通过T细胞受体信号和CD28、4-1BB或OX40信号等共刺激信号产生主要的特异性信号,从而激活T细胞。再通过电穿孔、慢病毒或逆转录病毒载体,将CAR基因导入激活的T细胞中进行基因修饰,从而得到可表达CAR基因的CART细胞。此时的T细胞大家可以想象为是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞。

  ●第三步 扩增:体外培养,大量扩增CART细胞,一般一个病人需要几亿个CART细胞。

  ●第四步 把扩增好的CART细胞输回病人体内。

  ●第五步 严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

  CART细胞疗法有哪些优势

  ①治疗更精准

  由于CART细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁;

  ②多靶向更精准

  CART既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CART细胞作用过程不受MHC的限制;

  ③杀瘤范围更广

  鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用;

  ④杀瘤效果更持久

  新一代CART结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CART细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。

  CART细胞疗法可能会存在哪些问题

  前面在介绍CART细胞疗法过程时,最后一步是严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。为什么要严密监护呢?就是因为把改造过的T细胞重新输回人体时,会引发我们机体剧烈的反应,那就是细胞因子风暴。

  由于CART细胞的功能很强大,输入体内后会激发人体内大规模的免疫反应,同时会释放细胞因子,细胞因子可以激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体,被激活的免疫细胞又会释放细胞因子再激活更更更多的免疫细胞,这样一来,被激活的免疫细胞越来越多,细胞因子也越来越多,最后引发了细胞因子风暴。

  细胞因子风暴会令血管壁变得更容易穿透。细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质也会影响血管张力和血管通透性。所有这些因素综合起来,会在临床上引起血压下降、有些可能会出现低氧。

  当然接受CART细胞疗法后并非人人都会出现这样的情况,有些只是一过性的反应,但是医生仍然会对每位接受CART细胞疗法的患者,做好严密的监护,为细胞因子风暴的到来做好准备。

  如果监测到细胞因子风暴的相关症状的发生,医生会评估并根据病情的严重程度,积极采用对症治疗,和降低细胞因子的药物治疗(如托珠单抗,一种抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体)进行对因治疗。

  CART细胞疗法适用于哪些患者

  CART目前在部分白血病和淋巴瘤的治疗中效果非常好,在多发性骨髓瘤治疗中也取得了巨大进展。针对实体肿瘤的治疗,全球有多项针对不同靶点的临床研究正在开展,一些早期研究结果证实了在实体瘤中应用的安全性和初步有效性。

  目前大部分CART疗法仍处于临床研究阶段,其中治疗范围集中在以下领域:

  ●复发的急性B系淋巴细胞白血病(经过治疗缓解后再次发作),或者难治的急性B系淋巴细胞白血病(使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的)。

  ●两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。

  ●CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。

  ●CD19治疗失败,CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。

  内容来源:万玛生物医学部

TAG标签:
再来一篇
上一篇:免疫细胞疗法的详细解说 下一篇:CAR-T细胞疗法一针多少钱
猜你喜欢
在线客服系统