免疫疗法有哪几种类型,免疫治疗的种类分类有哪些
对于某些癌症,最好的治疗方法是通过手术将发病部位切除,达到根治性的目的,但手术仅能针对局限性的癌细胞,而对于已经广泛扩散到远处部位的癌细胞,药物治疗的方式可能更为适用。
药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。如果说化疗药物属于无差别攻击,杀伤肿瘤细胞同学也杀伤健康细胞,杀敌一千,自损八百,靶向则是精准地攻击肿瘤细胞,而免疫治疗药物不直接攻击肿瘤细胞,它是通过激发人体自身的免疫系统,让人体的免疫细胞去对抗癌症,消灭癌细胞。
这种治疗方式从原理上来说就是一种革命性的进步,并且它不止针对某种特定的肿瘤,对许多类型的癌症都有效,有望将癌症这种疾病彻底消除,掀起了国内外追逐的热潮。
在实践中,免疫治疗对于某些患者显示出显著的疗效,能持久清除残留在人体内的肿瘤细胞,但研究者也发现,免疫疗法并不适用所有患者,可能是人体免疫系统和免疫微环境较为复杂,还需要更多的研究来解密这个疗法。
免疫治疗的分类
免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞治疗及单克隆抗体类免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)等。
1、肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是通过将肿瘤相关抗原或肿瘤特异性新生抗原(Neoantigen)的肽段或RNA注入患者体内,来激活患者的免疫系统。我们常见的疫苗是预防性疫苗,但这里提到的肿瘤疫苗是一种治疗性疫苗。
目前除了首个肿瘤疫苗(Provenge,普列威,活性成分 sipuleucel-T)在2010年获FDA批准用于前列腺癌治疗,其他大多数肿瘤疫苗处于临床试验阶段,以黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗研究最多,部分已经处于Ⅲ期临床试验。
2、过继细胞治疗
过继细胞治疗( Adoptive Cell Transfer Therapy,ACT)是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,通过体外激活和扩增肿瘤特异或非特异性杀伤细胞,然后回输至患者体内,从而达到直接杀伤肿瘤或激活患者自身T细胞来杀死肿瘤,代表为CAR-T。
目前,CAR-T疗法最敏感的是血液癌症,而对实体瘤的治疗较为薄弱,CAR-T对抗实体瘤需要解决的难题有抗原异质性、难以透过基质和免疫微环境等问题。在实体瘤中,应用最为广泛的还是单克隆抗体类免疫检查点抑制剂,代表为CTLA-4/PD-1/PD-L1单抗。
3、免疫检查点抑制剂(ICIs)
免疫检查点抑制剂(ICIs)是通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,调动自身免疫系统来消除肿瘤。
何为免疫逃逸
在正常生理状态下,机体免疫系统具有识别“自己” 和“异己”抗原并杀伤“异己”的能力。平时T细胞(免疫细胞)处于失活状态,避免损伤机体正常细胞。肿瘤细胞会释放特异性的肿瘤相关抗原,经过免疫系统的识别摄取并加工,T细胞被激活后通过特异性的受体识别并杀死肿瘤细胞,以维持机体有效的免疫监视,避免肿瘤的发生。
PD-1 (程序性死亡受体1)是一种重要的免疫抑制分子,主要在激活的T细胞和B细胞中表达。肿瘤细胞通过其表达的PD-L1(程序性死亡配体1)与T细胞上的PD-1(程序性死亡受体1)结合,抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用,从而实现“免疫逃逸”。
PD-1/PD-L1抗体通过阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上PD-L1的结合,从而解除T细胞受到的抑制,T细胞重获“新生”,重新正常工作,发挥其正常的防卫功能,发现并消灭肿瘤细胞。
内容来源:健康守望角