圣诺医家肿瘤临床试验肿瘤临床试验

济煜医药JMKX001899临床试验,评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者(Ⅰa期)和非小细胞肺癌患者(Ⅰb、Ⅱ期)中的的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

2023-05-26 18:59:421148

  济煜医药JMKX001899临床试验,评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者(Ⅰa期)和非小细胞肺癌患者(Ⅰb、Ⅱ期)中的的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

  JMKX001899临床试验

  试验目的

  Ⅰa期主要目的

  评价JMKX001899片治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性; 评估JMKX001899片的最大耐受剂量(MTD)和/或Ⅱ期临床推荐剂量(RP2D)。

  Ⅰa期次要目的

  1、评价JMKX001899片的药代动力学(PK)特征;

  2、初步观察JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性;

  3、初步评估JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的排泄情况。

  Ⅰb、Ⅱ期主要目的

  评价JMKX001899片对KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。

  Ⅰb、Ⅱ期次要目的

  1、评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性和耐受性;

  2、评价JMKX001899片的PK特征。

  Ⅰb、Ⅱ期探索性目的

  1、探索在RP2D下JMKX001899片的脑渗透性;

  2、探索可能影响肿瘤缓解和/或JMKX001899片反应因素的标志物。

  试验设计

  试验分类:安全性和有效性

  试验分期:其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期

  设计类型:单臂试验

  随机化:非随机化

  盲法:开放

  试验范围:国内试验

  受试者信息

  年龄:18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

  性别:男+女

  健康受试者:无

  出入排标准

  入选标准

  1、筛选程序前受试者应充分知情并获得书面知情同意书;

  2、年龄 ≥18周岁的男性或女性;

  3、基因突变检测并确定为 KRAS(G12C)突变的,组织学或细胞证实晚期体 瘤。对于 Ⅰb和Ⅱ期,将在入组前通过中心实验室检测确认突变;

    a) Ⅰa期受试者(实体瘤)是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ;

    b) Ⅰb期和 Ⅱ期受试者( NSCLC)必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治(如 EGFR、ALK和 ROS1)或抗 PD1/抗 PD-L1免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3线。

  4、依据 RECIST 1.1版,需至少有一经 版,需至少有一经 CT或 MRI检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ;

  5、患者的 ECOG体能状态为 0-1(Ⅰa期); 0-2(Ⅰb期 和Ⅱ期)

  6、患者具有充分的器官功能,定义为:

    a) 血液系统:中性粒细胞绝对计数( ANC)≥1.5×109/L,血小板 ≥80×109/L,血 红蛋白 ≥90 g/L;

    b) 心脏功能:左室射血分数( LVEF)≥50%;

    c) 肝脏功能:总胆红素 ≤1.5倍正常值上限( ULN)(对于有 Gilbert综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN;对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ;对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN); 无肝转移时,丙氨酸基酶( ALT)和天门冬氨酸基转移酶和天门冬氨酸基转移酶(AST)≤2.5倍 ULN;若存在肝转移, ;若存在肝转移, ALT和 AST≤5倍 ULN;

    d) 肾脏功能:血清肌酐( Scr)≤1.5×ULN,或肌酐清除率( ,或肌酐清除率( Ccr)≥50mL/min(根 据 Cockcroft and Gault公式);

    e) 凝血功能:酶原时间( PT)、活化部分凝血酶时间( APTT)或国际标准 化比值( INR)(如果正在接受预防性抗凝治疗) ≤1.5倍 ULN;

  7、预期 生存时间 大于 3个月;

  8、育龄期女性(包括绝经前和后 2年内)受试者在首次 研究药物 给药前 7天内进 行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性,且非哺乳期具有生育能力男(包括男性受试者的育龄女配偶)和必须同意自筛 选至末次给药后少 6个月内自愿保持禁欲或采取经医学认可的 有效非药物 避孕措施(如:宫内节育器或避孕套)。

  排除标准

  1、对JMKX001899片主要成分及辅料过敏者,或过敏体质;

  2、既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗;

  3、有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者,脑膜转移患者;

  4、同时患有其他原发性恶性肿瘤者(5年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外)

  5、活动性人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)感染者,无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。

     活动性HBV,HCV和HIV感染定义为:

      a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml(或500IU/ml);

      b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性;

      c.HIV抗体阳性。

  6、患者尚未从既往抗肿瘤治疗-毒性反应中恢复至≤1级或基线水平(脱发和≤2级神经病变除外);

  7、患者目前正在参与并接受研究治疗或在首次使用研究药物前4周内接受过其他研究药物治疗;

  8、研究期间同时需要使用其他抗肿瘤药物伴随治疗;

  9、首次给药前4周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗;首次给药前2周内或5个已知药物半衰期(时间较长者为准)内接受过系统性化疗、放疗(除针对性骨转移的姑息放疗)、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗;

  10、研究药物首次给药前14天或5个半衰期内(以较长者为准)使用过可能影响本品代谢的药物,如CYP3A4强抑制剂(克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等)、CYP3A4强诱导剂(利福平、卡马西平、苯妥英等)或为CYP3A4敏感底物的治疗指数狭窄的药物;或在给药前7天内使用过未经研究者和/或医学监查员审查和批准的葡萄柚或含葡萄柚的产品。

  11、首次给药前30天内接种过活疫苗者;

  12、吞咽困难、或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响JMKX001899吸收者;

  13、存在其他严重疾病,包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病,研究者判断将影响参加本研究;

  14、肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史,放疗所引起的肺炎除外;

  15、有心血管(CV)风险病史或证据,包括以下任何情况:

    a) 筛选前6个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的ECG异常病史,包括二度(II型)或三度房室传导阻滞;

    b) 筛选前6个月内发生心肌病、心肌梗死;

    c) 入组前6个月内接受过急性冠状动脉综合征(包括不稳定型心绞痛)、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术;

    d) 根据纽约心脏病协会功能分级系统(NYHA)定义的充血性心力衰竭(III或IV级);

  16、筛查期在研究中心进行12导联心电图(electrocardiogram,ECG)测量,使用Fridericia方法校正的QT间期(QTcF)>470毫秒;

  17、首次给药前28天内接受过治疗性手术,或预期将在研究期间接受重大手术(诊断、活检、引流术除外);

  18、已知药物或酒精滥用;

  19、研究者认为其他不适宜参加本试验因素的受试者。

TAG标签:
再来一篇
上一篇:丹生医药SSGJ-707临床试验,评估SSGJ-707注射液治疗晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的Ⅰ期临床试验 下一篇:普米斯生物PM1032临床试验,评价PM1032注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验及在晚期实体肿瘤中考察初步疗效的IIa期临床试验
猜你喜欢
在线客服系统